| dc.contributor.advisor | Stiborová, Marie | |
| dc.creator | Kotrbová, Věra | |
| dc.date.accessioned | 2019-05-03T14:22:50Z | |
| dc.date.available | 2019-05-03T14:22:50Z | |
| dc.date.issued | 2008 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11956/13997 | |
| dc.description.abstract | Gen. Physiol. Biophys. (2006), 25, 245-261 245 Oxidation Pattern of the Anticancer Drug Ellipticine by Hepatic Microsomes - Similarity Between Human and Rat Systems M. Stiborová1 , L. Bořek-Dohalská1 , D. Aimová1 , V. Kotrbová1 , K. Kukačková1 , K. Janouchová1 , M. Rupertová1 , H. Ryšlavá1 , J. Hudeček1 and E. Frei2 1 Department of Biochemistry, Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic 2 Division of Molecular Toxicology, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany Abstract. Ellipticine is an antineoplastic agent, whose mode of action is based mainly on DNA intercalation, inhibition of topoisomerase II and formation of DNA adducts mediated by cytochrome P450 (CYP). We investigated the ability of CYP enzymes in rat, rabbit and human hepatic microsomes to oxidize ellip- ticine and evaluated suitable animal models mimicking its oxidation in humans. Ellipticine is oxidized by microsomes of all species to 7-hydroxy-, 9-hydroxy-, 12- hydroxy-, 13-hydroxyellipticine and ellipticine N2 -oxide. However, only rat micro- somes generated the pattern of ellipticine metabolites reproducing that formed by human microsomes. While rabbit microsomes favored the production of ellipticine N2 -oxide, human and rat microsomes predominantly formed 13-hydroxyellipticine. The species difference in... | en_US |
| dc.description.abstract | RNDr. Věra Kotrbová Cíl disertačnípráce cÍLDIsERTačnÍpnÁcn |. Cílem předkládané disertačnípráce bylo rozšířenísoučasných znalostí l " oblasti metabolismu protinádorového léčivaellipticinu jako zásadníhoI I faktoru determinujícího mechanismus působenía cíloýúčinektohoto léčiva. V rámci disertačnípráce byly řešeny následující problematiky: . Metabolismus ellipticinu cytochromy P450 jaterních mikrosomů modelových organismů . Metabolismus ellipticinu purifikovanými cytochomy P450 . Studium indukčníhopotenciálu ellipticinu vůčicytochromům P450 podrodiny lA . Vliv cytochromu b5 na oxidaci ellipticinu katalyzovanou cýochromy P450 lAl atA2 . objasnění mechanismu působenícytochromu b5 na cytochromy P450 lAl a lA2 . Příprava a charakterizace majoritního aduktu ellipticinu s DNA tvořeného jeho metabolitem, l3-hydroxyellipticinem, s deoxyguanosinem | cs_CZ |
| dc.language | Čeština | cs_CZ |
| dc.language.iso | cs_CZ | |
| dc.publisher | Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
| dc.title | Studium aktivačního a detoxikačního metabolismu protinádorového léčiva ellipticinu systémem cytochromů P450 in vitro a in vivo… | cs_CZ |
| dc.type | dizertační práce | cs_CZ |
| dcterms.created | 2008 | |
| dcterms.dateAccepted | 2008-12-09 | |
| dc.description.department | Department of Biochemistry | en_US |
| dc.description.department | Katedra biochemie | cs_CZ |
| dc.description.faculty | Faculty of Science | en_US |
| dc.description.faculty | Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
| dc.identifier.repId | 112505 | |
| dc.title.translated | The study of activation and detoxication metabolism of the anticancer drug ellipticine by the cytochrome P450 system in vitro and in vivo… | en_US |
| dc.contributor.referee | Hansíková, Hana | |
| dc.contributor.referee | Souček, Pavel | |
| dc.identifier.aleph | 001017212 | |
| thesis.degree.name | Ph.D. | |
| thesis.degree.level | doktorské | cs_CZ |
| thesis.degree.discipline | - | cs_CZ |
| thesis.degree.discipline | - | en_US |
| thesis.degree.program | Biochemie | cs_CZ |
| thesis.degree.program | Biochemistry | en_US |
| uk.thesis.type | dizertační práce | cs_CZ |
| uk.taxonomy.organization-cs | Přírodovědecká fakulta::Katedra biochemie | cs_CZ |
| uk.taxonomy.organization-en | Faculty of Science::Department of Biochemistry | en_US |
| uk.faculty-name.cs | Přírodovědecká fakulta | cs_CZ |
| uk.faculty-name.en | Faculty of Science | en_US |
| uk.faculty-abbr.cs | PřF | cs_CZ |
| uk.degree-discipline.cs | - | cs_CZ |
| uk.degree-discipline.en | - | en_US |
| uk.degree-program.cs | Biochemie | cs_CZ |
| uk.degree-program.en | Biochemistry | en_US |
| thesis.grade.cs | Prospěl/a | cs_CZ |
| thesis.grade.en | Pass | en_US |
| uk.abstract.cs | RNDr. Věra Kotrbová Cíl disertačnípráce cÍLDIsERTačnÍpnÁcn |. Cílem předkládané disertačnípráce bylo rozšířenísoučasných znalostí l " oblasti metabolismu protinádorového léčivaellipticinu jako zásadníhoI I faktoru determinujícího mechanismus působenía cíloýúčinektohoto léčiva. V rámci disertačnípráce byly řešeny následující problematiky: . Metabolismus ellipticinu cytochromy P450 jaterních mikrosomů modelových organismů . Metabolismus ellipticinu purifikovanými cytochomy P450 . Studium indukčníhopotenciálu ellipticinu vůčicytochromům P450 podrodiny lA . Vliv cytochromu b5 na oxidaci ellipticinu katalyzovanou cýochromy P450 lAl atA2 . objasnění mechanismu působenícytochromu b5 na cytochromy P450 lAl a lA2 . Příprava a charakterizace majoritního aduktu ellipticinu s DNA tvořeného jeho metabolitem, l3-hydroxyellipticinem, s deoxyguanosinem | cs_CZ |
| uk.abstract.en | Gen. Physiol. Biophys. (2006), 25, 245-261 245 Oxidation Pattern of the Anticancer Drug Ellipticine by Hepatic Microsomes - Similarity Between Human and Rat Systems M. Stiborová1 , L. Bořek-Dohalská1 , D. Aimová1 , V. Kotrbová1 , K. Kukačková1 , K. Janouchová1 , M. Rupertová1 , H. Ryšlavá1 , J. Hudeček1 and E. Frei2 1 Department of Biochemistry, Faculty of Science, Charles University, Prague, Czech Republic 2 Division of Molecular Toxicology, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany Abstract. Ellipticine is an antineoplastic agent, whose mode of action is based mainly on DNA intercalation, inhibition of topoisomerase II and formation of DNA adducts mediated by cytochrome P450 (CYP). We investigated the ability of CYP enzymes in rat, rabbit and human hepatic microsomes to oxidize ellip- ticine and evaluated suitable animal models mimicking its oxidation in humans. Ellipticine is oxidized by microsomes of all species to 7-hydroxy-, 9-hydroxy-, 12- hydroxy-, 13-hydroxyellipticine and ellipticine N2 -oxide. However, only rat micro- somes generated the pattern of ellipticine metabolites reproducing that formed by human microsomes. While rabbit microsomes favored the production of ellipticine N2 -oxide, human and rat microsomes predominantly formed 13-hydroxyellipticine. The species difference in... | en_US |
| uk.file-availability | V | |
| uk.publication.place | Praha | cs_CZ |
| uk.grantor | Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemie | cs_CZ |
| thesis.grade.code | P | |
| dc.identifier.lisID | 990010172120106986 | |
