Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids, rosiglitazone, low caloric diet and environmental pollutants: obesity and related disorders

Abstract

4. zÁvÉF{y V souvislosti se specificlcými cíIi práce lze formulovat ýto závěry: 1. Aditivrrí berrefičníefekty kombinované léěby pomoci n-3 polynenasycených mastných kyse|in z mořských ryb a antidiabetického léčivarosiglitazonu na obeátu a souvisejícímetabolické poruchy byly prokrízány na myších krnrerrých vysokotukovou dietou. Ve srovnání s jednotlivýni složkami, kombinovaný pfistup byl účinnějšípři omezováni nežádoucífenotypických projevů: a. tělesná hmotrost, přírůstek hmotnosti a obsah tuku v těle: b. dyslipidaemie; c. svalová citlivost k inzulinu projeveuájako zvýšená synteza glykogenu; d. s obezitou asociovaný zánět tukové tlaáně; e. a dríle aditivní indukce adiponektinu, zvláště pak jeho multimerní formy indikující zvýšenou citlivost k inzulinu. Tyto Yýsledky na myšímmodelu by mohly bý vwžity fléčenípacienhů, kdy by koncerrtiít rybích olejůmohl zlepšit účinkyterapie pomocí thiazolidindionů, a tím snížitriziko nežádoucích veďejších efekni TZD terapie. Byla nalezela specifická indukce oxidace lipidů v tenkém střevě pomocí n-3 PUFA, což je důležitépro studování antiobezitrích a h1polipidemiclcých účinloitěchto lipidů. 3. Byly prokázány změny v koncentraci a distribuci multimemích forem aďponektinu v plazmě ob,émichpacientri po n2kokalorické dietě. 4. By|aptokáaána negativní asociace mezi hladinami...

4. CONCLUSIONS Conceming the specific aims of the thesis, the following conclusions may be formulated: l.Additionalbeneficia|effectsofthecombinedfieatmentbyn_3PUFAof marine origin and anti-diabetic drug rosiglitazone on obesity and related disorders were proven in mice fed high-fed diet. In comparison with either n- 3 PUFA or TZD effects alone, the combined treatment was more potent in amelioration of the following adverse pheÍrotypes: a. body weight, body weight gain and body lipid content; b. dYsliPidaemia; c. muscle insulin resistance demonstrated as enhanced muscle glycogen synthesis; obesity-associated inflammation of adipose tissue; and inaddition,additiveinductionofadiponectinwasfound,especiallyits multimeric form, which induces insulin sansitivity' These results on mouse modet suggest possible application for human medicine, where fish oil concentrates may enhance efficacy ofthe treatment byTZD,and reduce the risk of the adverse effect of the TzD-therapy' 2. Relatively specific induction oflipid oxidation by n-3 PUFA in the intestine was found, which may be important for e'g' anti-obesity and hypolipidemic effects ofthese liPids. 3. Changes in adiponectin concentration as well as distribution of its multimeric forms as a result oflow caloric diet were found in human patients' 4. Association between...