Velké makrocykly a jejich komplexy

Abstract

Makrocyklické ligandy již dlouho nacházejí své uplatnění v radiomedicíně. Jsou studovány zejména z hlediska komplexace iontů těžkých kovů a možného využití těchto komplexů v di- agnostice a v radioterapii. Nedávné studie ukázaly na potenciální využití aktinia-225 jakožto radionuklidu emitujícího záření alfa. Tento izotop je vhodný k precizní léčbě mikrometastáz díky tomu, že emituje kaskádu záření alfa o vysoké energii, ale s krátkým doletem. Díky vysokému lineárnímu přenosu energie emitovaných částic dochází ke kompletnímu zničení nádorových buněk v daném místě v těle pacienta. Tato práce se zabývá přípravou a charakter- izací 18-členných polyazamakrocyklických ligandů pro možnou komplexaci tohoto radioizo- topu. Připravené látky byly charakterizovány pomocí potenciometrie, NMR, MS a EA. Byla získána termodynamická data komplexů těchto ligandů s "modelovými" ionty těžkých kovů (Ca2+ , Sr2+ a Ba2+ ) pomocí potenciometrie. V případě ceritých komplexů s připravenými lig- andy byla studována kinetika jejich vzniku v závislosti na pH. Výsledky těchto měření poukázaly na možnost využití těchto ligandů v radiomedicíně. Klíčová slova: makrocyklické ligandy, komplexy těžkých kovů, radioterapie 1

Macrocyclic ligands have been used in radiomedicine for a long time. These ligands have been studied mainly in terms of complexation of heavy metal ions and possible use of these com- plexes in diagnostics and radiotherapy. Recent studies have highlighted the potential use of actinium-225 as an alpha-emitting radionuclide. This isotope is suitable for a precise treatment of micrometastases as it emits a cascade of high-energy but short-range alpha radiation. Due to the high linear energy transfer of the emitted particles, the tumor cells at a given location in the patient's body are completely destroyed. This work deals with the preparation and char- acterization of 18-membered polyazamacrocyclic ligands that can be used for complexation of this radioisotope. The prepared substances were characterized by potentiometry, NMR, MS and EA. Thermodynamic data of the complexes of these ligands with "model" heavy metal ions (Ca2+ , Sr2+ and Ba2+ ) were obtained using potentiometry. For cerium(III) complexes with prepared ligands, the pH-dependent kinetics of their formation were studied, and the results of these measurements indicate the possibility of using these ligands in radiomedicine. Keywords: macrocyclic ligands, heavy metal complexes, radiotherapy 1