Sirtuin 3 a jeho úloha v metabolismu srdce

Abstract

SIRT3 je NAD+ -dependentní deacetylasa, jež je v srdci hojně zastoupena a zásadně reguluje buněčné pochody v kardiomyocytech. SIRT3 pozitivně moduluje většinu zásadních enzymů a proteinů v intermediárním metabolismu v mitochondriích, které dodávají potřebnou energii ATP pro srdeční sval a jsou centrem látkové přeměny v kardiomyocytech. V mitochondriích zabraňuje SIRT3 tvorbě ROS, které se významně podílí na poškození buněčných komponent a mohou vést až k buněčné smrti. SIRT3 má mimo jiné významné anti-apoptotické, anti-hypertrofické a anti-fibrotické účinky, čímž zaujímá významné postavení v kardioprotekci. Na jeho aktivaci je založeno několik farmak a přírodních látek, jež mohou v budoucnu, při současném hlubším pochopením procesů, v nichž SIRT3 vystupuje, být slibnou terapeutickou strategií u řady kardiovaskulárních chorob, které jsou v dnešní době hlavní příčinou úmrtí u více jak poloviny evropské populace. Cílem práce je shrnout funkci SIRT3 v energetickém metabolismu mitochondrií a ve fyziologii srdce. Klíčová slova: sirtuin 3, kardioprotekce, metabolismus, srdce, mitochondrie

SIRT3 is a NAD+ -dependent deacetylase, that is abundant in the heart and essentially regulates cellular processes in cardiomyocytes. SIRT3 positively modulates most of the enzymes and proteins in the intermediate metabolism in mitochondria, which supply the necessary ATP energy for the heart muscle and that are centers of metabolism in cardiomyocytes. In the mitochondria SIRT3 inhibits the formation of ROS by activating an antioxidant system. SIRT3 has significant anti-apoptotic, anti-hypertrophic and anti-fibrotic cardioprotective effects. Its activation is based on several drugs and natural substances that could be a promising therapeutic approach to the treatment of cardiovascular diseases, which are currently the leading cause of death of more than a half of the European population. However, more studies are required for better understanding the processes in which SIRT3 is involved. The aim of this work is to summarize the function of SIRT3 in mitochondrial metabolism and cardiac physiology. Key words: sirtuin 3, cardioprotection, metabolism, heart, mitochondria