Molekulární podstata in vivo a in vitro diferenciace dopaminergních neuronů u Parkinsonovy choroby

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder caused by the spreading process of loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc). DA neurons are a major source of dopamine (DA) in the central nervous system, the release of which plays an important role in controlling many brain functions, including mood and movement control. The induction of DA neurons depends on two signaling centers floor plate (FP) and an isthmic organizer, also known as the midbrain- hindbrain boundary (MHB) of the brain. A signaling cascade is formed by involving a large number of transcription factors that regulate the differentiation of DA neurons through their expression. Subsequent stimulation of fully mature DA neurons allows the release of dopamine in the locomotor networks of the brainstem, which causes movement. New discoveries suggest that there is a detailed consensus among the oldest and current vertebrate representatives in the organization of DA projections. This may indicate that these pathways, which have current representatives of vertebrates, evolved more than 500 million years ago.

Parkinsonova choroba (PD) je neurodegenerativní porucha způsobená v důsledku šířícího se procesu ztráty dopaminergních (DA) neuronů v oblasti substantia nigra pars compacta (SNc). DA neurony jsou hlavním zdrojem dopaminu (DA) v centrálním nervovém systému, jehož uvolňování hraje důležitou roli při řízení mnoha mozkových funkcí, včetně řízení nálady a pohybu. Indukce DA neuronů závisí na dvou signalizačních centrech Floor plate (FP) a Isthmickém organizátoru, známým také jako středo-zadní hranice (MHB) mozku. Utváří se signalizační kaskáda zapojující nemalé množství transkripčních faktorů, které prostřednictvím své exprese regulují diferenciaci DA neuronů. Následná stimulace plně maturovaných DA neuronů umožňuje uvolňovaní dopaminu v pohybových sítích mozkového kmene, což vyvolává pohyb. Nové objevy naznačují, že panuje detailní shoda mezi nejstaršími a dnešními zástupci obratlovců v organizaci DA drah. To může naznačovat, že tyto dráhy, jež mají současní zástupci obratlovců se vyvinuly již před více než 500 mil let.