Epidemiologie a preventivní opatření u dědičných dystrofií sítnice v České republice

Abstract

Úvod: Dědičná onemocnění sítnice jsou jednou z nejčastějších příčin neléčitelné slepoty u dětí a mladších dospělých. V České republice nebyla tato onemocnění dosud předmětem systematického výzkumu. Cílem této práce bylo identifikovat, klinicky charakterizovat a molekulárně geneticky analyzovat pacienty s monogenně podmíněnými dědičnými chorobami sítnice a následně implementovat do klinické praxe preventivní a léčebná opatření. Materiál a metody: U pacientů s různými geneticky podmíněnými chorobami sítnice a jejich rodinných příslušníků jsme provedli komplexní klinické vyšetření, genealogický rozbor a molekulárně genetickou analýzu. Detailní oční vyšetření zahrnovalo optickou koherenční tomografii se spektrální doménou a fotodokumentaci včetně autofluorescence fundu. DNA byla izolována ze vzorků venózní krve, popř. buněk bukální sliznice. Příčinné varianty byly hledány pomocí Sangerova a masivně paralelního sekvenování a jejich patogenita prokazována v kontextu dříve publikovaných poznatků, pomocí bioinformatické analýzy a sledováním segregace u rodinných příslušníků. Výsledky: Ve formě publikačních výstupů bylo charakterizováno 103 jedinců ze 76 českých rodin se známkami monogenně dědičných dystrofií sítnice. Konkrétně jsme popsali klinické a molekulárně genetické nálezy u pacientů s retinitis...

Introduction: Inherited retinal diseases (IRDs) are one of the most common causes of incurable blindness in children and young adults. In the Czech Republic, prior to the start of our work, these disorders had not been the subject of a systematic research. The aim of the study was to identify, clinically characterize and molecular genetically analyse Czech patients with monogenic IRDs and based on the knowledge gained subsequently implement preventive and therapeutic measures to clinical practice. Material and methods: We have performed a comprehensive clinical examination, genealogical analysis and molecular genetic investigation in patients with IRDs and their family members. Detailed ocular examination included spectral domain optical coherence tomography, high-resolution fundus photography and autofluorescence imaging. DNA was isolated from venous blood samples or buccal cells. Causal variants were searched for using Sanger and massively parallel sequencing, and their pathogenicity was evaluated in the context of previously published data, bioinformatical analysis and segregation in available family members. Results: In total, 103 individuals from 76 Czech families diagnosed with IRDs were characterized and their data published. Specifically, we have described clinical and molecular genetic...