Alkaloidy nerine bowdenii (amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita

Abstract

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Botany Candidate: Mgr. Lada Krejčová Consultant: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of Rigorosus Thesis: Alkaloids from Nerine bowdenii (Amaryllidaceae) and their biological activity The Amaryllidaceae alkaloids are known for their wide spectrum of biological effects. Cytotoxic and inhibitory activity against cholinesterases belong to the most important of them. The aim of the rigorosus thesis was the isolation of at least two pure alkaloids from assigned fractions of alkaloidal extract prepared from Nerine bowdenii (Amaryllidaceae). Spectroscopic methods (MS, NMR, optical rotation) were used for the identification of the chemical structures. The isolated substances were identified as alkaloids of crinine structural type undulatine, buphanidrine and 1-O-acetylbulbisine. All of these alkaloids were tested for the inhibitory activity against cholinesterases (AChE, BuChE) and prolyl oligopeptidase, undulatine and 1-O-acetylbulbisine for the cytotoxicity in addition. The inhibitory activity against human cholinesterases was determined by a modified Ellman's spectrofotometric method. Undulatine was the most potent inhibitor of HuAChE with value of IC50 23,5 ± 1,2 µM, against HuBuChE the alkaloids were...

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Lada Krejčová Konzultant: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název rigorózní práce: Alkaloidy Nerine bowdenii (Amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae jsou známy svým širokým spektrem biologických účinků. Cytotoxická a inhibiční aktivita vůči cholinesterasam patří mezi nejvýznamnější z nich. Náplní rigorózní práce bylo pomocí preparativní TLC izolovat alespoň dva alkaloidy v čistém stavu z přidělených frakcí alkaloidního extraktu Nerine bowdenii (Amaryllidaceae). K identifikaci chemických struktur byly využity spektroskopické metody (MS, NMR, optická otáčivost). Izolované látky byly identifikovány jako alkaloidy krininového strukturního typu undulatin, buphanidrin a 1-O-acetylbulbisin. Všechny alkaloidy byly testovány na inhibiční aktivitu vůči cholinesterasam (AChE, BuChE) a prolyl oligopeptidase, undulatin a 1-O- acetylbulbisin také na cytotoxicitu. Inhibiční aktivita vůči lidským cholinesterasam byla stanovena pomocí modifikované Ellmanovy spektrofotometrické metody. Nejvyšší účinnost vůči HuAChE vykázal undulatin s hodnotou IC50 23,5 ± 1,2 µM, vůči HuBuChE působily alkaloidy prakticky neaktivně (IC50 > 1000 µM), pouze 1-O-acetylbulbisin vykázal...