The effects of opioid ligands on their receptors in model cells (e.g. lymphocytes, neural cells, cell lines)
Vlivy opioidních ligandů na jejich receptory v modelových buňkách (př. lymfocyty, buňky mozkové tkáně, buněčné linie)
dissertation thesis (DEFENDED)

View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/123930Identifiers
Study Information System: 185349
Collections
- Kvalifikační práce [20202]
Author
Advisor
Referee
Sýkora, Jan
Jakubík, Jan
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
-
Department
Department of Biochemistry
Date of defense
14. 12. 2020
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Pass
Morfin a další opioidy jsou významné léky používané při léčbě bolesti. Při jejich dlouhodobém užívání však často dochází k vytvoření závislosti a tolerance což omezuje jejich použití v klinické praxi. Opioidy se vážou na opioidní receptory a kromě bolesti regulují například emoce a stres. Opioidy a opioidní receptory mají hlavní funkci v centrální nervové soustavě, ale významně ovlivňují i imunitní systém. Mechanismus, kterým opioidy imunitní systém ovlivňuji stejně jako mechanismy rozvoje závislosti a tolerance nebyly doposud zcela objasněny. Změny v množství opioidních receptorů mohou odrážet tyto procesy, dále může také docházet k změnám ve funkci, nebo oligomerizaci. Oligomerizace opioidních receptorů je kontroverzní téma, protože doposud publikované výsledky jsou nejednoznačné a mnohdy protichůdné. V rámci této práci bylo zjištěno, že působením morfinu se v přední mozkové kůře potkana nezměnilo celkové množství opioidních receptorů. V buňkách imunitního systému bylo průtokovou cytometrii stanoveno, že morfin způsobil specifický nárůstu množství µ-opioidního receptoru. Zvýšené množství mRNA µ-opioidního receptoru bývá v literatuře spojováno se sníženou funkcí imunitního systému. Zjištěné zvýšení množství tohoto receptoru tak ukazuje na imunosupresivní účinky morfinu. Vliv morfinu na celkové...
Morphine and other opioids are powerful drugs used for pain relief, but their clinical use has limitations as prolonged treatment leads to tolerance and addiction. Opioids bind to opioid receptors, and besides pain, they regulate mood and stress. Even though the primary role of opioids and opioid receptors is in the central nervous system, they also affect the immune system. The mechanisms of how they affect the immune system, but also the mechanisms of tolerance and addiction build-out, are not fully understood. These processes may be demonstrated as changes in the opioid receptor expression level, alteration in their function or oligomeric state. The dimerization of opioid receptors is a controversial topic in literature with many contradictory results. In this work, changes in the protein level of opioid receptors in the rat forebrain cortex were not observed after morphine treatment. However, a specific increase in the amount of µ- opioid receptors was determined in rat lymphocytes, using flow cytometry. In other studies, an increased mRNA level of the µ-opioid receptor was connected with immunosuppression. The increased µ-opioid receptor protein level indicates a similar effect. The overall effect of morphine on the protein composition of lymphocytes was determined by proteomic analysis. The...