Úloha oxidačního stresu v jaterní kancerogenezi.

Abstract

Předkládaná práce se zabývá významem oxidačního stresu a katabolické dráhy hemu u jaterní kancerogeneze. Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastější maligní nádor jater, nejčastěji vznikající v terénu jaterní cirhózy či chronických virových hepatitid. Jaterní kancerogeneze je spojená se zvýšeným oxidačním stresem. Cílem práce bylo stanovit expresi genů zapojených do regulace oxidačního stresu u pacientů s HCC. Studie byly provedeny na souborech pacientů s HCC (n = 29) a zdravých kontrolních jedincích (n = 11), kdy byly stanoveny genové exprese hemoxygenázy (HMOX1), biliverdinreduktázy A a B (BLVRA/B), endoteliálního růstového faktoru (VEGFA), NADPH oxidázy 2 (NOX2) a proteinu p22 v jaterní tkáni; dále byly stejné genové exprese stanoveny v leukocytech periferní krve (PBL) u pacientů s HCC (n = 32) a u zdravých kontrol (n = 27). Exprese BLVRA v jaterní tkáni i v PBL byla signifikantně zvýšená u pacientů s nádorovým onemocněním, podobně významně byla zvýšena i exprese NOX2 v PBL. Významně snížená exprese VEGFA byla prokázána v játrech i v PBL pacientů s HCC. Exprese ostatních studovaných genů se u pacientů s HCC a kontrolních jedinců nelišila. Tato data jsou ve shodě a navazují na výsledky naší předchozí studie provedené u nemocných s chronickou hepatitidou C, u nichž byla exprese BLVRA také...

This thesis focuses on the importance of heme catabolic pathway in hepatic carcinogenesis. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant liver tumour. It is primarily caused by hepatic cirrhosis or chronic viral hepatitis. Hepatic carcinogenesis is associated with increased oxidative stress. Thus, our study aimed to assess the expression of the genes involved in the homeostasis of oxidative stress in patients with HCC. The study was performed on patients with primary HCC (n = 29) and control subjects (n = 11), gene expressions of heme oxygenase 1 (HMOX1), biliverdin reductase A/B (BLVRA/B), endothelial growth factor (VEGFA), NADPH oxidase 2 (NOX2) and p22phox were analyzed in the liver tissue; the identical gene expressions were analyzed in peripheral blood leukocytes (PBL) in HCC patients (n = 32) and in healthy controls (n = 27). Expression of BLVRA in liver tissue and PBL was significantly increased in cancer patients, as was NOX2 expression in PBL. Expression of VEGFA in liver tissue and PBL was significantly decreased in cancer patients. The expression of the other genes studied did not differ between HCC patients and controls. These data are consistent with the results of our previous study on patients with chronic hepatitis C, in which BLVRA expression was also...