Molekulárně genetická analýza pacientů s Usherovým syndromem

Abstract

Práce je zaměřena na molekulárně genetické testování pacientů s Usherovým syndromem - na potvrzení správné diagnózy, určení kauzální příčiny vzniku onemocnění a popis nových mutací způsobující Usherův syndrom u českých pacientů. Usherův syndrom je klinicky a geneticky heterogenní onemocnění, které je nejčastější příčinou dědičné hluchoslepoty. Je klasifikováno do tří klinických subtypů. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádná specifická léčba, je potřeba pochopit patofyziologii tohoto onemocnění a rozšířit spektrum kauzálních mutací. Teoretická část práce se věnuje anatomii oka, a to především stavbě sítnice. Pozornost je rovněž věnována onemocněním sítnice, jako je progresivní ztrátou zraku charakteristická Retinitis pigmentosa (RP). RP se může vyskytovat buď jako izolovaná porucha nebo také spolu s dalšími poškozeními jako tzv. syndromová RP. Mezi klasické syndromové RP patří Usherův syndrom, jímž se práce zabývá. V teoretické části se práce věnuje především mechanismu vzniku onemocnění, funkcím jednotlivých usherovských proteinů a genům, které tyto proteiny kódují. Rovněž jsou uvedeny nejčastější mutace způsobující Usherův syndrom v Evropě a výsledky haplotypových analýz, které byly u těchto frekventovaných mutací provedeny. Na základě jejich výsledků byl již dříve potvrzen efekt...

The work focuses on molecular genetic testing of patients with Usher syndrome to confirm the diagnosis, to determine the causal cause of the disease and describe new mutations causing Usher syndrome in Czech patients. Usher syndrome is a clinically and genetically heterogeneous disease that is the most common cause of hereditary deafblindness. Based on responsible genes and disease onset is classified into three clinical subtypes. Given the fact that there is currently no specific treatment, there is a need to understand the pathophysiology of this disease and to broaden the spectrum of causal mutations. The theoretical part of the thesis deals with the anatomy of the eye, especially the structure of the retina. Attention is also paid to retinal diseases, such as the progressive loss of vision characteristic for retinitis pigmentosa (RP). RP may occur either as an isolated disorder or also affecting other organs, so-called syndromic RP. Classic syndromic RP includes Usher's syndrome, which the work mainly deals with. The theoretical part of the thesis describes mainly the mechanism of the disease, the functions of individual Usher proteins and the genes that encode these proteins. The haplotype analysis has been previously done for the most common mutations causing Usher's syndrome in Europe Based...