Vliv bezlepkové diety na populace imunitních buněk na NOD myším modelu diabetu 1. typu

Abstract

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease leading to destruction of insulin-secreting pancreatic -cells. Environmental factors e.g. exposures to infections, dietary components play a substantial role in etiopathogenesis of T1D and are responsible for rapid increase of T1D incidence in past decades, preferentially in developed countries. Despite long record of T1D research no causative cure or efficient prevention exists. While gluten displays proinflammatory properties, gluten-free diet (GFD) has been documented by several studies as a strong diabetes- preventive environmental factor in spontaneous animal models of T1D, mostly in NOD mouse. The aim of this thesis is to better characterize effects of GFD on the immune system of NOD mouse. Using flow cytometry, we compared effects of GFD vs standard (STD) Altromin diets on NK cell subsets, Tregs, as well as other regulatory cell subsets and their cytokine profile in prediabetic SPF NOD females that were exposed to the diets since "in utero". A reference diabetes incidence in NOD females in our SPF facility kept on STD and GFD was recorded. Diabetes-preventive capacity of GFD were tested by using the NOD-SCID model of diabetes transfer, in which splenocytes from at-onset NOD females kept on GFD or STD were transferred to NOD-SCID recipients....

Diabetes 1. typu (T1D) je autoimunitní onemocnění, které vede k destrukci inzulín produkujících β buněk v pankreatu. Faktory prostředí, jako např. expozice infekcím nebo složky diety, hrají podstatnou úlohu v etiopatogenezi T1D. V posledních desetiletích jsou navíc zodpovědné za prudký nárůst incidence T1D, a to především ve vyspělých zemích. Navzdory dlouhodobému výzkumu neexistuje kauzální léčba ani účinná prevence T1D. Zatímco účinky lepku jsou prozánětlivé, bezlepková dieta (gluten-free, GFD) byla dokumentována mnoha skupinami jako faktor prostředí, který výrazně snižuje incidenci T1D u spontánních zvířecích modelů T1D, především u NOD myší. Cílem této diplomové práce bylo lépe charakterizovat vlivy GFD diety na imunitní systém NOD myší. Pomocí průtokové cytometrie jsme studovali vliv standardní a GFD Altromin diety na populace NK buněk, regulačních a potenciálně regulačních T lymfocytů a jejich cytokinové profily u prediabetických SPF NOD samic, které byly vystaveny dietám již prenatálně. Vliv GFD na rozvoj diabetu jsme testovali adoptivním přenosem splenocytů, izolovaných z 12týdenních NOD myší, do NOD-SCID myšího modelu. Ověřili jsme diabetes protektivní efekt GFD u SPF NOD samic chovaných v našich podmínkách a na NOD-SCID modelu přenosu diabetu dokumentovali, že expozice GFD vede k nižší...