Imunomodulační a regenerativní potenciál mezenchymálních kmenových buněk v léčbě degenerativního poškození sítnice u myší
Immunomodulatory and regenerative potential of mesenchymal stem cells in the treatment of degenerative retinal disorders in mice
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/122250Identifikátory
SIS: 208893
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Holáň, Vladimír
Oponent práce
Grobárová, Valéria
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Imunologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
17. 9. 2020
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
Degenerativní onemocnění sítnice, mezenchymální kmenové buňky, regulace imunitní odpovědi, neuroprotektivní faktoryKlíčová slova (anglicky)
Degenerative retinal diseases, mesenchymal stem cells, regulation of the immune response, neuroprotective factorsDegenerativní onemocnění představují sítnice hlavní příčinu ztráty zraku u dospělých pacientů. V rozvoji těchto onemocnění hraje důležitou roli postupné odumírání buněk sítnice a nežádoucí zánětlivá reakce, která vede k produkci celé řady cytokinů, tvorbě inflamazómu, zvýšené angiogenezi a vzniku jizev. Tyto patologické stavy mají za následek nevratnou degeneraci buněk sítnice. Poškozeny jsou především buňky epiteliální pigmentové vrstvy, fotoreceptory a gangliové buňky. Dostupné léčebné postupy jsou v současné době velmi omezené a účinné pouze v počátečním stádiu onemocnění. Perspektivní možností by proto mohlo být využití buněčné terapie založené na aplikaci kmenových buněk. Pro terapeutické účely je možné využít mezenchymální kmenové buňky (MSC, mesenchymal stem cells), které mohou být izolovány například z kostní dřeně nebo tukové tkáně. MSC jsou schopné produkce celé řady neuroprotektivních faktorů, diferenciace, a zároveň mohou regulovat imunitní odpověď. V této práci byl testován terapeutický potenciál lokálně podaných MSC na buňky poškozené sítnice v experimentálním modelu degenerace sítnice. Zaměřili jsme se především na protektivní působení MSC na fotoreceptory, na regulaci lokální infiltrace buňkami imunitního systému a na expresi genů pro cytokiny účastnící se zánětu. V in vitro modelu...
Retinal degenerative disease are the leading cause of vision loss in adult patients. Important role in the development of these types of disease play gradual death of retinal cells and an inflammatory reaction that leads to the production of cytokines, formation of inflamasome, increased angiogenesis and scar formation. These pathologies result in irreversible degeneration of retinal cells. Retinal pigmenetd epithelium cells, photoreceptors and ganglion cells are the most frequently damaged cell types in this conditions. The available treatments are currently very limited and effective only at the early stages of the disease. Therefore, the use of stem cell- based therapy could be a promising option. For therapeutic purposes it would be possible to use mesenchymal stem cells (MSCs) which may be isolated for example from bone marrow or adipose tissue. MSCs are capable of production of neuroprotective factors, differentiation into the variety of cells types and regulation of immune response. In this study we tested the therapeutic potential of MSC administered locally to the damaged retina in an experimental model of retinal degeneration. We focused on the protective effect of MSCs on photoreceptor cells, regulation of the local immune response and expression of genes for cytokines involved in...