Fc receptor-like molecules: biological role and phylogenetic conservation of FcRL multigene family

Abstract

Fc receptor-like (FcRL) molecules are novel immunological receptors with intriguing proposed roles in the immune system. Phylogenetic studies revealed that FcRL genes are conserved in jawed vertebrates (Gnathostomata), and likely formed during adaptive system genesis. FcRLs have multiple extracellular immunoglobulin domains, and some representatives have newly documented specific ligands. Several FcRLs contain both ITIM and ITAM cytoplasmatic sequences, which provide them with dual signalling properties. These allow them to regulate intracellular signalling pathways. FcRLs are known to engage in B cell regulation. They are largely expressed on B cells, with some representatives preferentially expressed on cytotoxic T cells and NK cells. Their expression patterns are specific to distinct B cell subpopulations and also show different levels of expression during B cell differentiation, pointing to their possible involvement in this process. FcRL molecules have also been detected on the mammalian eggs, and they may potentially play role in gamete fusion. This thesis aims to introduce FcRL molecules in various aspects, including their relation to classical Fc receptors, their structural properties, genomic organisation, phylogenetic conservation and their roles in organism. Thesis also focuses on...

Fc receptor-like molekuly (FcRL) jsou nově známé imunologické receptory se zajímavými úlohami v imunitním systému. Fylogenetické studie ukazují, že FcRL geny jsou konzervované v čelistnatých obratlovcích (Gnathostomata) a pravděpodobně vznikly během formace adaptivní imunity. FcRL molekuly mají mnoho extracelulárních imunoglobulinových domén, a někteří zástupci mají i nově identifikované ligandy. Několik zástupců FcRL obsahuje ITIM a ITAM sekvence ve své cytoplasmatické části, které jim propůjčují duální signalizační charakter. Tyto vlastnosti jim umožňují regulovat intracelulární signalizační dráhy. FcRL molekuly se účastní regulace B lymfocytů. Jsou většinově exprimovány na B lymfocytech, někteří zástupci jsou preferenčně exprimovány na cytotoxických T lymfocytech a NK buňkách. Exprese FcRL molekul je specifická pro určité subpopulace B lymfocytů a míra jejich exprese se liší v průběhu diferenciace B lymfocytů, což poukazuje na možnost jejich účasti v tomto procesu. FcRL molekuly byly detekovány u savčích vajíček, a mohou potenciálně hrát roli při fúzi membrán gamet. Tato práce si klade za cíl představit FcRL molekuly v mnoha aspektech, mezi které patří jejich vztah k Fc receptorům, jejich struktura, organizace genomu, fylogenetická konzervace a jejich role v organismu. Práce se také soustředí na...