Koordinačná chémia farmak

Abstract

Současné možnosti diagnostiky neurodegenerativních chorob jsou poměrně omezeny a v klinické praxi chybí. Tato práce je zaměřena na užití pozitronové emisní tomografie s použitím izotopu 64 Cu(II). Pro tento účel byly navrženy dvě kontrastní látky obsahující ligand ke koordinaci Cu(II) a derivát thioflavínu T jako fluorescenční značku a současně též cílenou část molekuly. Struktura derivátu thioflavínu T byla charakterizována röntgenostrukturní analýzou. Derivát thioflavínu T má vysokou afinitu ke vznikajícím amyloidům a po navázání do jejich struktury vykazuje zesílené fluorescenční vlastnosti. Navržené ligandy jsou tetraazacykly. V prvním případě se jedná o diamid, přičemž derivát thioflavínu T je součástí makrocyklického kruhu. Druhý zvolený ligand je spojen s derivátem thioflavínu T přes linker. Klíčová slova: komplexy; farmaka; přechodné kovy

Present methods for diagnosis of neurodegenerative diseases are rather limited and in clinical practise are missing. This thesis is focused on utilization of the positron emission tomography using isotope 64 Cu(II). For the project, two contrast agents were proposed containing ligand for Cu (II) coordination and thioflavine T derivative as fluorescent dye, also as a targeting compound. Structure of the thioflavine T derivative was defined by X-ray structural analysis. The selected fluorescent dye has a high affinity for incipient amyloids and, when bound to their structure, has enhanced fluorescent properties. The proposed ligands are tetraazacyclic. The first one is a diamide, where the thioflavin T derivative is part of a macrocyclic ring. The second selected ligand is linked to the thioflavin T derivative via a linker. Key words: complexes; pharmaceuticals; transition metals