Cellular and molecular mechanisms of naive T-cell priming
Buněčné a molekulární mechanizmy aktivace naivních T-lymfocytů
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/122039Identifiers
Study Information System: 208716
Collections
- Kvalifikační práce [20084]
Author
Advisor
Referee
Pačes, Jan
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Molecular Biology and Biochemistry of Organisms
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
7. 9. 2020
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
T-lymfocyty, Dendritické buňky, kostimulační molekuly, koinhibiční molekuly, TCRKeywords (English)
T-cells, Dendritic cells, costimulatory molecules, coinhibitory molecules, TCRPriming T-lymfocytů je komplikovaný signalizační proces zahrnující několik úrovní molekulární a časoprostorové regulace. To, zda je zahájena TCR signalizace, závisí na signalizačním prahu TCR, který je pravděpodobně nastaven pomocí molekul CD5 a CD6 během vývoje T-lymfocytů v thymu. Vlastní TCR signalizace ("Signal 1") zahrnuje několik drah, které vedou k produkci hlavních prozánětlivých transkripčních faktorů - NF-κB, NFAT a AP-1. Tyto transkripční faktory se účastní transkripce prozánětlivých cytokinů, z nichž nejdůležitější roli hraje IL-2. Molekulární úroveň primingu T-lymfocytů zahrnuje signalizaci z kostimulačních receptorů CD28, CD27 a HVEM, které jsou lokalizovány v imunologické synapsi. Signální dráhy kostimulačních molekul a TCR sdílejí významnou část signálních molekul, což zajišťuje, že aktivita kostimulačních molekul TCR signalizaci zesiluje. Krátce po aktivaci T-lymfocytů je zvýšena exprese koinhibičních molekul CTLA-4 a PD-1, které naopak TCR signalizaci a signalizaci z kostimulačních molekul tlumí. Souhra mezi kostimulačními a koinhibičními molekulami představuje "Signal 2", který je zodpovědný za další šíření signálu během T-lymfocytové signalizace. Klíčová slova priming T-lymfocytů, TCR signalizace, kostimulace T-lymfocytů, koinhibice T-lymfocytů, TCR signalizační práh,...
T cell priming is a complicated signalling process involving several levels of molecular and spatiotemporal regulation. Whether TCR signalling is initiated depends on the TCR signalling threshold which is thought to be set during the T cell development in thymus by CD5 and CD6. TCR intrinsic downstream signalling ("Signal 1") involves several pathways which result in the production of the main proinflammatory transcription factors, namely NF-κB, NFAT and AP-1. Those transcription factors participate in the transcription of proinflammatory cytokines such as IL-2. The molecular interface of T cell priming involves signalling from several types of costimulatory receptors, namely CD28, CD27 and HVEM, which are allocated to the immunological synapse. A significant overlap is present between the downstream signalling networks of TCR and costimulatory molecules which amplifies the transcription of proinflammatory genes. Shortly after T cell priming, coinhibitory molecules, namely CTLA-4 and PD-1, are upregulated to deliver negative signals to tune the stimulatory signalling. The interplay between costimulatory and coinhibitory molecules represents "Signal 2" that is responsible for further progression of T cell signalling. Key words T cell priming, TCR signalling, T cell costimulation, T cell...