Signální systémy TLR receptorů v mikrogliích

Abstract

Emerging importance of TLR signalling in microglia has been suggested by various studies of neuroinflammation. Both MyD88 dependent and TRIF dependent pathways used by TLR induce secretion of proinflammatory cytokines in microglia by the activation of transcriptional factors such as NF-κB. This in turn polarizes the whole microglial population to a proinflammatory phenotype. Under physiological conditions microglia express various anti-inflammatory and growth factors and serve in the maintenance of the CNS. Once activated, microglia are connected to neuroinflammation and in the case of overactivation to neurodegeneration. Research of TLR signalling in microglial populations is important for our understanding of complex pathologies of the central nervous system. Moreover, exact knowledge of associated mechanisms might prove very useful in finding new therapeutic approaches. Key words: Microglia, signalling systems of toll-like receptors, Myd88, TRIF, neuroinflammation, neurodegeneration

Ve výzkumu onemocnění centrální nervové soustavy stále více vyvstává význam TLR dependentní signalizace v mikrogliích. Jak MyD88 závislá, tak TRIF závislá dráha, které využívají TLR, vyvolávají sekreci prozánětlivých cytokinů aktivací transkripčních faktorů, například NF-κB. Tato exprese následně polarizuje celou mikrogliální populaci do prozánětlivého fenotypu. Za fyziologických podmínek exprimují mikroglie řadu protizánětlivých a růstových faktorů a účastní se údržby CNS. Jakmile se aktivují do prozánětlivého fenotypu, jsou spojeny se zánětem a v případě přílišné aktivace také s neurodegenerací. Výzkum signálních systémů TLR v mikrogliálních populacích je klíčový pro pochopení komplexních patologií nervového systému, a přesná znalost asociovaných mechanismů se může ukázat velmi užitečnou v navrhování nových terapeutických přístupů. Klíčová slova: Mikroglie, signální systémy Toll-like receptorů, Myd88, TRIF, neuroinflamace, neurodegenerace