Vibrační spektroskopie farmakologicky významných molekul: Studium L-DOPA a jeho deuterovaných derivátů

Abstract

se používá jako léčba choroby. V poslední době bylo zjištěno, že některé z deuterovaných analogů vykazují při léčbě vyšší účinnost a mohly by léčbě Předmětem této práce bylo studium deuterovaných derivátů pomocí vibrační spektroskopie (Raman, ROA, IR a VCD) a porovnání experimentálních výsledků s kvantově mechanickými simulacemi spekter ROA a VCD jsou chiroptické metody, proto jsou vhodné pro měření chirálních molekul, mezi které L DOPA skutečně patří. Díky kvantově chemickým výpočtům, které poskytly spektra s velmi dobrou shodou s experimentem, jsme dokázali přiřadit experimentální spektrální pásy jednotlivým vibračním módům levodopy. Použití chiroptických metod (hlavně ROA) umožnilo určení absolutní konfigurace dvakrát deuterovaného derivátu α,β-D2 -L -DOPA. Bylo prokázáno, že se vyskytuje ve formě -α β)

L-3,4-dihyroxyphenylalanine (L-DOPA, levodopa) is a gold standard treatment of Parkinson's disease. Lately, it has been found that some of its deuterated analogues exhibit higher potency in the treatment; thus, they could replace L-DOPA. The subject of this thesis was a study of L-DOPA and its deuterated derivatives by the means of vibrational spectroscopy (Raman, ROA, IR, and VCD) and a comparison of the experimental results to a quantum mechanical simulations of the spectra. ROA and VCD are chiroptical methods, thus they are suitable for measurement of chiral molecules amongst which L-DOPA indeed belongs. Thanks to the quantum chemistry calculations, which yielded spectra with a very good agreement with the experiment, we were able to assign experimental spectral features to individual vibrational modes of the L-DOPA. The use of chiroptical techniques (mainly ROA) enabled an assignment of an absolute configuration of double deuterated derivative of L-DOPA, α,β-D2-L-DOPA. It reviled that it occurs in a (S-α,S-β)-enantiomeric form.