Role akumulace železa a dalších kovů v patofyziologii neurodegenerativních onemocnění

Abstract

Vliv kumulace kovů v patofyziologii neurodegenerativních onemocnění je dlouhodobě diskutovaným tématem zejména kvůli možnosti ovlivnění pomocí chelátů. Ačkoliv mechanismy neurodegenerace jsou dobře prozkoumané, role kovů v nich je stále nejasná. Hlavním úskalím je omezená vyšetřitelnost koncentrace kovů v CNS in vivo. Nejdostupnější neinvazivní metodou je magnetická rezonance (MR). Naším cílem bylo posouzení možností užití transkraniální sonografie (TCS) v diagnostice neurodegenerativních onemocnění a bližší zkoumání podkladu echogenity. V první studii jsme pomocí fúze TCS se snímky MR ověřili přesnou lokalizaci běžně hodnocených struktur (zejména substantia nigra a nucleus lentiformis) a zaměřili se na přítomnost ložiskových strukturálních změn potenciálně ovlivňujících TCS nálezy u Wilsonovy nemocí (WN) a Parkinsonovy nemocí (PN). Získané snímky MR byly použity i k semikvantitativnímu porovnání s TCS. Ačkoliv se potvrdila vysoká přínosnost TCS v diferenciální diagnostice WN a měla by se stát běžným screeningovým vyšetřením extrapyramidových pacientů s atypickým obrazem, zjevnou vazbu na depozita kovů se nepodařilo prokázat. Druhá studie využila získaných výsledků fúze k navržení měření echogenity další mozkové struktury − inzulární oblasti − pro diferenciální diagnostiku WN. V poslední studii...

The role of metal accumulation in the pathophysiology of neurodegenerative diseases has been a hot topic in recent years due to the possibility of its treatment by chelating agents. Although the mechanisms of neurodegeneration are well known, the role of metal accumulation is still unclear. The main limitation are unsatisfactory methods for in vivo metal imaging; the most widely used technique is magnetic resonance imaging (MRI). Our aim was to assess the possibility of using transcranial sonography (TCS) in differential diagnosis of neurodegenerative diseases and to further explore the underlying factors of echogenicity. In the first study, using TCS fusion with MRI, we focused on location verification of the commonly assessed structures (substantia nigra and nucleus lentiformis) and exclusion of possible focal structural changes affecting the echogenicity in WD and PD patients. Moreover, obtained MRI were used for semi-quantitative comparison with TCS images. Although TCS has been confirmed to be highly beneficial in differential diagnosis of Wilson's disease and it should be recommended as a screening method for extrapyramidal patients with atypical course of the disease, the direct relationship between TCS and metal deposits could not be proven. The obtained results from the ultrasound fusion...