Štúdium oxidačnej degradácie abakaviru
Oxidative degradation study of abacavir
Studium oxidační degradace abakaviru
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/119853Identifikátory
SIS: 207898
Kolekce
- Kvalifikační práce [19113]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Sobotníková, Jana
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Analytická chemie
Katedra / ústav / klinika
Katedra analytické chemie
Datum obhajoby
16. 7. 2020
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Slovenština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
Abakavir, Ziagen, UHPLC, nútená degradácia, elektrochemická oxidáciaKlíčová slova (anglicky)
Abacavir, Ziagen, UHPLC, forced degradation, electrochemical oxidationTáto práca sa venuje nútenej oxidačnej degradácií účinnej látky abakavir, používanej na liečbu pacientov infikovaných vírusom HIV. Bola vyvinutá a validovaná rýchla a citlivá metóda stanovenia abakaviru a jeho degradačných produktov pomocou ultra-vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie, ktorá umožňuje vyhodnotiť oxidačnú stabilitu abakaviru a tablety Ziagen. Vhodná chromatografická separácia sa dosiahla na kolóne Kinetex C18 použitím gradientovej elúcie s mobilnou fázou zloženej z acetonitrilu a octanu amónneho (c = 20 mmol dm−3 , pH = 7,0). Celkový čas analýzy bol 11 minút. Stanovenie abakaviru a jeho degradačných produktov bolo uskutočnené detektorom diódového poľa pri λ = 254 nm. Optimalizovaná metóda stanovenia abakaviru a jeho degradačných produktov bola ďalej použitá pre štúdium oxidácie abakaviru ako tradičným, tak i elektrochemickým prístupom. Štúdie nútenej degradácie v roztoku odhalili nestabilitu abakaviru v prítomnosti 3% peroxidu vodíka a počas elektrochemickej oxidácie. Bolo zistené, že pomocné látky v tablete spomaľujú degradáciu abakaviru približne o 10 %. Abakavir je zoxidovaný z 15 % peroxidom vodíka pri 25 řC po 24 hodinách, pri 50 řC po 1,5 hodine a po 5 minútach pri elektrochemickej oxidácií. Oxidácia abakaviru poskytla tri identifikovateľné a známe degradačné produkty....
The aim of this study is forced oxidative degradation of active pharmaceutical ingredient abacavir, used to treat HIV-infected patients. A fast and sensitive method for the determination of abacavir and its degradation products by ultra-high performance liquid chromatography has been developed and validated, that made it possible to evaluate the oxidation stability of abacavir and Ziagen tablets. Suitable chromatographic separation was achieved using a Kinetex C18 column and gradient elution with a mobile phase consisting of acetonitrile and ammonium acetate (c = 20 mmol dm−3 , pH = 7.0). The total run time was 11 minutes. The determination of abacavir and its degradation products was performed by a photodiode array detector at λ = 254 nm. The optimized method for the determination of abacavir and its degradation products was applied to study the oxidation of abacavir by both traditional and electrochemical approaches. The forced degradation study in solution revealed abacavir instability in the presence of 3% hydrogen peroxide and during electrochemical oxidation. The study found that excipients in the tablet suppress the degradation of abacavir by approximately 10 %. Abacavir is oxidized by 15 % by hydrogen peroxide after 24 hours at 25 řC, after 1.5 hours at 50 řC and after 5 minutes at...