Folát a jeho role v časném embryonálním vývoji vyšších obratlovců.

Abstract

Folate or vitamin B9 is an essential water-soluble nutrient that takes part in important cellular processes. These include amino acid metabolism, methylation, and nucleotide synthesis, the last two of which play a key role in early embryonic development. It was approximately 30 years ago when folic acid supplementation was confirmed to help prevent embryonic neural tube defects and since then an intake of 400 µg of folate a day has been recommended to all women of childbearing age. Despite this, folate deficiency is a relatively common phenomenon and during pregnancy can lead to congenital malformations and pregnancy complications. This bachelor thesis summarizes the latest findings on the association of neural tube defects and miscarriages with single-nucleotide polymorphisms in genes encoding folate metabolism enzymes in humans, focusing mainly on the gene encoding the enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Furthermore, this thesis deals with potential mechanisms of the folate's protective effect which could participate in the prevention of neural tube defects and are studied mainly on model organisms. Key words: folate, embryo, neural tube defects, MTHFR, homocysteine, miscarriage, single-nucleotide polymorphisms

Folát neboli vitamín B9 je ve vodě rozpustná esenciální živina uplatňující se v důležitých buněčných procesech, mezi něž patří metabolismus aminokyselin, methylace a syntéza nukleotidů. Poslední dva z těchto procesů hrají klíčovou roli v časném embryonálním vývoji. Před téměř 30 lety bylo potvrzeno, že suplementace kyselinou listovou pomáhá předcházet defektům nervové trubice embrya a od té doby je ženám v reprodukčním věku obecně doporučováno přijímat 400 µg folátu denně. Navzdory tomu je ale deficit folátu poměrně častým jevem a v těhotenství může vést ke vzniku vrozených vývojových vad a těhotenských komplikací. Tato práce shrnuje nejnovější poznatky o asociaci defektů nervové trubice a potratů s bodovými polymorfismy v genech kódujících enzymy metabolismu folátu u člověka, přičemž je zaměřena především na gen pro enzym 5,10-methylentetrahydrofolát reduktázu (MTHFR). Dále se tato práce věnuje i potenciálním mechanismům protektivního účinku folátu, jež by se mohly uplatňovat v prevenci defektů nervové trubice a jsou studovány převážně na modelových organismech. Klíčová slova: folát, embryo, defekty nervové trubice, MTHFR, homocystein, potrat, bodové polymorfismy