Genetická a molekulární podstata Meckel-Gruberova syndromu

Abstract

Meckel-Gruber syndrome (MKS) is rare multisystemic, autosomal recessive hereditary disorder, which appears in different places around the world. MKS is classified as a ciliopathy. These disorders are caused by defects of primary cilium, cell's signaling organelle, during embryogenesis. Meckel-Gruber syndrome represents the most severe form of ciliopathy in human population. MKS is caused by mutation in several genes, involved in correct formation of primary cilium. Until this day, 13 genes have been confirmed. As a result we distinguish 13 types of MKS. More genes are also included in MKS origin, but they do not define solo type of MKS. They are called MKS-related genes. The syndrome was recognized mainly on the basis of clinical cases. A big amount of cases was described in consanguineous families. The MKS is characterized by occipital encephaloce, polycystic kidney disease and polydactyly of hands and feet. These symptoms are common with all 13 types. Syndrome also goes with disorder of nervous and renal system, face defects or undefined genitals. Key words: Meckel-Gruber syndrome, ciliopathy, primary cilium, autosomal recesive, hereditary disease, consanguineous origin, occipital encephaloce, polycystic kidney disease, polydactyly

Meckel-Gruberův syndrom (MKS) je vzácné, multisystémové autozomálně recesivně dědičné onemocnění, které se vyskytuje v různých koutech světa. MKS řadíme mezi ciliopatie. Tato onemocnění vznikají defektem signální buněčné organely, primární řasinky, během embryogeneze. Meckel-Gruberův syndrom reprezentuje nejzávažnější ciliopatii v lidské populaci. MKS je způsoben mutacemi v několika genech, které se podílejí na správném formování primárních řasinek. Do dnešního dne bylo potvrzeno 13 genů, jež zapříčiňují MKS, a na základě čehož bylo klasifikováno 13 typů nemoci. Další geny se také podílejí na vzniku syndromu, nebyl jim však přidělen vlastní typ a nesou označení MKS podobné geny. Syndrom byl rozpoznán zejména na základě klinických případů. Velká část případů byla popsána u jedinců s pokrevně příbuznými rodiči. Hlavními třemi příznaky doprovázející MKS patří týlní encefaloce, cystická nemoc ledvin a polydaktylie na rukou i nohou. Tyto příznaky nalezneme u všech 13 typů. Dále syndrom doprovází poruchy nervové a vylučovací soustavy, různé defekty obličeje nebo nerozlišitelnost genitálií. Klíčová slova: Meckel-Gruberův syndrom, ciliopatie, primární řasinky, autozomálně recesivní, dědičné onemocnění, pokrevně příbuzenský původ, týlní encefaloce, cystická nemoc ledvin, polydaktylie