Mitochondrial tumour suppressors

Abstract

Cancer is one of the most feared diseases in our modern society and many resources are spent on developing new ways of diagnosis, prevention and treatment. Luckily for us, our bodies already have a first line of defence against carcinogenesis - proteins called tumour suppressors. Studying these proteins can give us an important insight into the inner workings of this disease and can also show us new ways of combating it. One of the signs of cancer cells is dysregulation of metabolic processes and since mitochondria play a pivotal part in many of these processes, we wanted to research the identity and role of mitochondrial tumour suppressors. Indeed, several such tumour suppressors have been identified, having a plethora of functions such as modulating the activity of other mitochondrial enzymes, directly participating in cellular metabolic pathways, affecting reactive oxygen species production and modulating hypoxia-induced signalling. The focus of this work is to gather the available information about these important protective proteins. Key words: cancer, tumour suppressor, SIRT3, SIRT4, POX/PRODH, MTUS1/MTSG1, FUS1/TUSC2, LACTB, FH, SDH, mitochondrial

Rakovina zůstává jedním z nejobávanějších onemocnění naší doby a do vývoje nových způsobů diagnostiky, prevence a léčby je investováno nemalé množství finančních prostředků. Naštěstí máme v těle i vlastní obranné mechanismy, které brání nádorové transformaci - takzvané tumor supresorové proteiny. Studium těchto proteinů nám může nabídnout nejen vhled do vnitřních procesů této nemoci, ale také odhalit nové způsoby, jak s ní bojovat. Nápadným znakem rakoviny je deregulace různých metabolických procesů, a jelikož mitochondrie hrají stěžejní roli v mnoha těchto procesech, zajímalo nás, zda se v mitochondrii tumor supresory nachází a jaká je jejich role. Několik mitochondriálních tumor supresorů již bylo identifikováno a bylo zjištěno, že zastávají různé funkce (např. úprava aktivity ostatních enzymů či zánětlivé odpovědi, přímý podíl v různých metabolických drahách, ovlivňování produkce volných radikálů a HIF signalizace). Cílem této práce je shrnout dostupné informace o těchto důležitých proteinech. Klíčová slova: rakovina, tumor supresory, SIRT3, SIRT4, POX/PRODH, MTUS1/MTSG1, FUS1/TUSC2, LACTB, FH, SDH, mitochondriální