Role epigenetických mechanismů v opiátové závislosti

Abstract

Addiction and tolerance develop with the chronic use of opioids. Opioid drug abuse has social, economic and health consequences. The most commonly abused opioid drug is heroin, but so is morphine, which is used in medicine as an analgesic. Drug dependence includes potentially long-term behavioural abnormalities that are induced by repeated use of opioid drugs. The persistence of behavioural chan- ges suggests that there are long-term changes in gene expression. Research has shown the crucial role of epigenetic mechanisms in managing long-term changes in gene expression. Studies have revealed increased levels of permissive histone acetylation, decreased levels of repressive histone methylation, and changes in DNA methylation patterns and non-coding RNA expression. Within the action of opioids, these epigenetic modifications are limited to the mesolimbic and limbic systems, which play a role in the processing of emotions, motivation or reward. There is still much work to be done in the field of research into the influence of epigenetic mechanisms in opiate dependence. However, research to date has significantly shifted the understanding of how opioids cause permanent changes in brain function with their results and findings.

S chronickým užíváním opioidních látek dochází k rozvoji závislosti a tolerance. Zneužívání opioidních drog s sebou nese sociální, ekonomické a zdravotní následky. Nejběžněji zneužívanou opioidní drogou je heroin, ale stejně tak například morfin, který se v lékařství používá jako analgetikum. Závislost na drogách zahrnuje potenciálně celoživotní abnormality v chování, které jsou indukovány opakovaným užíváním opioidních drog. Persistence behaviorálních změn naznačuje, že dochází k dlouhodobým změnám v genové expresi. Výzkumy ukázaly zásadní roli epige- netických mechanismů při řízení dlouhodobých změn v genové expresi. Studie odhalily zvýšené hladiny permisivní acetylace histonů, snížení úrovně represivní metylace histonů a změny ve vzorcích metylace DNA a v expresi nekódující RNA. Tyto epigenetické modifikace jsou v rámci působení opioidů omezené na meso- limbický a limbický systém, který hraje roli při zpracování emocí, motivace či odměny. Na poli výzkumu vlivu epigenetických mechanismů v opiátové závislosti je ještě mnoho práce. Nicméně dosavadní výzkumy svými výsledky a zjištěními výrazně posouvají chápání, jak opioidy působí trvalé změny ve funkci mozku.