dc.contributor.advisor | Slanař, Ondřej | |
dc.creator | Světlík, Svatopluk | |
dc.date.accessioned | 2021-03-02T11:11:03Z | |
dc.date.available | 2021-03-02T11:11:03Z | |
dc.date.issued | 2020 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11956/119278 | |
dc.description.abstract | Úvod a cíle: Variabilita farmakokinetika je jedním ze zásadních parametrů určujících úspěch a stabilitu farmakoterapie. Hlavním cílem této práce bylo studovat variabilitu farmakokinetiky na klinické i preklinické úrovni s cílem predikovat variabilitu farmakokinetiky v cílové poppulaci. Specificky byla vybrána tři léčiva, tj. sufentanil, s poměrně úzkým terapeutickým indexem, a dále nabumeton a abirateron, obě léčiva se známou vysokou variabilitou. Metodika: Studium variability farmakokinetiky sufentanilu bylo založeno na klinických vzorcích plazmy odebraných od pacientů během operace srdce, kde sufentanil byl podáván v rámci perioperační péče. Pro stanovení koncentrací sufentanilu bylo třeba zavést analytickou metodu. U pacientů byl rovněž stanoven genotyp MDR1 a OPRM1 a vyhodnoceny případné rozdíly farmakokinetiky v rámci těchto genotypů. Obdobně pro nabumeton byla provedena klinická studie, kdy byl zdravým subjektům podán nabumeton při dvou separátních příležitostech, odebrány vzorky plazmy a stanoveny koncentrace nabumetonu a jeho aktivního metabolitu 6- methoxynaftyloctové kyseliny (6-MNA). Vypočtené farmakokinetické profily pak byly srovnány v rámci genotypů pro MDR1 a CYP2D6 a v rámci pohlaví. Konečně v případě abirateronu bylo třeba zavést neklinický model pro studium jeho nových lékových... | cs_CZ |
dc.description.abstract | Backgroun and aims: Pharmacokinetic variability is of paramount importance for sucessfull pharmacotherapy. The main purpose of this work was to study variability of pharmacokinetics in clinical and non-clinical setting with the aim to predict variability in target population. Specifically, three drugs were chosen, sufentanil, with relativelly narrow therapeutic index, and nabumeton and abirateron, both with known high variability. Methods: The study of pharmacokinetic variability of sufentanil was based on clinical samples taken from patients undergoing surgical cardiac procedure, where the sufentanil was used as a part of the drug coctail used during the procedure. New analytical method was necessary to prepare and validate to measure sufentanil concentrations and obtain pharmacokinetic parameters. These were compared between determined genotype groups of MDR1 and OPRM1. Similarly, clinical study was executed with nabumetone, in which nabumetone was administered in a group of 24 subjects on two separate occassions. Plazma samples were obtained and concentrations of nabumetone and its active metabolite, 6-methoxynaphtylacetic acid (6-MNA), were determined. Obtained pharmacokinetic profiles were compared between female and male volunteers, and genotypes for MDR1 and CYP2D6. Finaly for abiraterone,... | en_US |
dc.language | Čeština | cs_CZ |
dc.language.iso | cs_CZ | |
dc.publisher | Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
dc.subject | Personalized medicine | en_US |
dc.subject | pharmacokinetic variaibility | en_US |
dc.subject | nabumetone | en_US |
dc.subject | abiraterone | en_US |
dc.subject | sufentanil | en_US |
dc.subject | pharmacogenetics | en_US |
dc.subject | clinical study | en_US |
dc.subject | non-clinical study | en_US |
dc.subject | liquid chromatography | en_US |
dc.subject | Personalizovaná medicína | cs_CZ |
dc.subject | variabilita farmakokinetiky | cs_CZ |
dc.subject | nabumeton | cs_CZ |
dc.subject | abirateron | cs_CZ |
dc.subject | sufentanil | cs_CZ |
dc.subject | farmakogenetika | cs_CZ |
dc.subject | klinická studie | cs_CZ |
dc.subject | neklinická studie | cs_CZ |
dc.subject | kapalinová chromatografie | cs_CZ |
dc.title | Variabilita farmakokinetiky a možnost jejího sledování. | cs_CZ |
dc.type | dizertační práce | cs_CZ |
dcterms.created | 2020 | |
dcterms.dateAccepted | 2020-06-17 | |
dc.description.department | Institute of Pharmacology First Faculty of Medicine and General University Hospital in Prague | en_US |
dc.description.department | Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN | cs_CZ |
dc.description.faculty | 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
dc.description.faculty | First Faculty of Medicine | en_US |
dc.identifier.repId | 153369 | |
dc.title.translated | Variability of pharmacokinetics and possibilities for its monitoring. | en_US |
dc.contributor.referee | Čabala, Radomír | |
dc.contributor.referee | Paluch, Zoltán | |
dc.identifier.aleph | 002375526 | |
thesis.degree.name | Ph.D. | |
thesis.degree.level | doktorské | cs_CZ |
thesis.degree.discipline | - | en_US |
thesis.degree.discipline | - | cs_CZ |
thesis.degree.program | Farmakologie a toxikologie | cs_CZ |
thesis.degree.program | Pharmacology and Toxicology | en_US |
uk.thesis.type | dizertační práce | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-cs | 1. lékařská fakulta::Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN | cs_CZ |
uk.taxonomy.organization-en | First Faculty of Medicine::Institute of Pharmacology First Faculty of Medicine and General University Hospital in Prague | en_US |
uk.faculty-name.cs | 1. lékařská fakulta | cs_CZ |
uk.faculty-name.en | First Faculty of Medicine | en_US |
uk.faculty-abbr.cs | 1.LF | cs_CZ |
uk.degree-discipline.cs | - | cs_CZ |
uk.degree-discipline.en | - | en_US |
uk.degree-program.cs | Farmakologie a toxikologie | cs_CZ |
uk.degree-program.en | Pharmacology and Toxicology | en_US |
thesis.grade.cs | Prospěl/a | cs_CZ |
thesis.grade.en | Pass | en_US |
uk.abstract.cs | Úvod a cíle: Variabilita farmakokinetika je jedním ze zásadních parametrů určujících úspěch a stabilitu farmakoterapie. Hlavním cílem této práce bylo studovat variabilitu farmakokinetiky na klinické i preklinické úrovni s cílem predikovat variabilitu farmakokinetiky v cílové poppulaci. Specificky byla vybrána tři léčiva, tj. sufentanil, s poměrně úzkým terapeutickým indexem, a dále nabumeton a abirateron, obě léčiva se známou vysokou variabilitou. Metodika: Studium variability farmakokinetiky sufentanilu bylo založeno na klinických vzorcích plazmy odebraných od pacientů během operace srdce, kde sufentanil byl podáván v rámci perioperační péče. Pro stanovení koncentrací sufentanilu bylo třeba zavést analytickou metodu. U pacientů byl rovněž stanoven genotyp MDR1 a OPRM1 a vyhodnoceny případné rozdíly farmakokinetiky v rámci těchto genotypů. Obdobně pro nabumeton byla provedena klinická studie, kdy byl zdravým subjektům podán nabumeton při dvou separátních příležitostech, odebrány vzorky plazmy a stanoveny koncentrace nabumetonu a jeho aktivního metabolitu 6- methoxynaftyloctové kyseliny (6-MNA). Vypočtené farmakokinetické profily pak byly srovnány v rámci genotypů pro MDR1 a CYP2D6 a v rámci pohlaví. Konečně v případě abirateronu bylo třeba zavést neklinický model pro studium jeho nových lékových... | cs_CZ |
uk.abstract.en | Backgroun and aims: Pharmacokinetic variability is of paramount importance for sucessfull pharmacotherapy. The main purpose of this work was to study variability of pharmacokinetics in clinical and non-clinical setting with the aim to predict variability in target population. Specifically, three drugs were chosen, sufentanil, with relativelly narrow therapeutic index, and nabumeton and abirateron, both with known high variability. Methods: The study of pharmacokinetic variability of sufentanil was based on clinical samples taken from patients undergoing surgical cardiac procedure, where the sufentanil was used as a part of the drug coctail used during the procedure. New analytical method was necessary to prepare and validate to measure sufentanil concentrations and obtain pharmacokinetic parameters. These were compared between determined genotype groups of MDR1 and OPRM1. Similarly, clinical study was executed with nabumetone, in which nabumetone was administered in a group of 24 subjects on two separate occassions. Plazma samples were obtained and concentrations of nabumetone and its active metabolite, 6-methoxynaphtylacetic acid (6-MNA), were determined. Obtained pharmacokinetic profiles were compared between female and male volunteers, and genotypes for MDR1 and CYP2D6. Finaly for abiraterone,... | en_US |
uk.file-availability | V | |
uk.grantor | Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN | cs_CZ |
thesis.grade.code | P | |
uk.publication-place | Praha | cs_CZ |
uk.thesis.defenceStatus | O | |
dc.identifier.lisID | 990023755260106986 | |