The preparation and characterisation of analogues of insulin and IGF-2 selective for both isoform of insulin receptor and IGF-1 receptor
Příprava a charakterizace selektivních analogů insulinu a IGF-2 pro obě isoformy insulinového receptoru a IGF-1 receptoru
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/117178Identifikátory
SIS: 155001
Kolekce
- Kvalifikační práce [19598]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Obšil, Tomáš
Šulc, Miroslav
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
17. 12. 2019
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
insulin, IGF-2, insulinový receptor, IGF-1 receptorKlíčová slova (anglicky)
insulin, IGF-2, insulin receptor, IGF-1 receptorInsulin a insulinu podobné růstové faktory 1 (IGF 2) jsou příbuzné proteinové rozdílnými, avšak překrývajícími se biologickými funkcemi. Všechny tři hormony interagují, i když s různou afinitou, s receptory, patřící do systému insulinu IGF (insulinové 1R)). Právě rozdílná schopnost interakce s jednotlivými receptory je jeden z hlavních nástrojů regulace tohoto systému, který je nezbytný pro správné fungování organismu. Ačkoli aminokyseliny, které se přímo účastní interakce s receptory, se nacházejí zejména doménách A a B, domény C a D mají patrně určitou úlohu ve vazebné specificitě. V rámci tohoto projektu jsme se nejprve zaměřili na vliv domén D z domény C z ). Abychom mohli sledovat vliv domén C a D, připravili jsme insulinové celými nebo částmi jednotlivých domén tak, aby uspořádání odpovídalo přirozené IGF. U takto připravených analogů byly studovány vazebné afinity a jejich Výsledky odhalily, že úvodní část domény D má ničivý účinek na afinitu k IR. Tento účinek je pouze mírně zvýrazněn přítomností zbytku domény (D ). Doména D nemá téměř žádný účinek na afinitu k . Dále bylo zjištěno, že přidání aminokyselin odvozených z domény konec řetězce B vede ke zvýšení afinity a schopnosti aktivovat IR B. Toto nečekané zjištění otevírá nové možnosti zvýšení specificity vůči isoformě B IR. Abychom byli schopni...
Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and 2 (IGF-2) are related protein hormones with different but overlapping biological functions. All the hormones interact with a receptor within the insulin-IGF system (insulin receptor A and B, IGF-1 receptor), however with different affinity. The different interaction with individual receptors is just one of the main tools for regulation of the system that is essential for the proper functioning of the organism. Although the residues directly interacting with receptors are mainly located in A and B domains, the C and D domains probably play a role in receptor specificity. Here, we firstly focused on the impact of D domains of IGF-1 and 2 (D1 and D2 domains) and C domain of IGF- 2 (C2 domain). To probe the impact of C and D domains, we prepared insulin analogues containing a part of or an entire domain following a pattern seen in IGFs. The receptor-binding affinities of these analogues and their receptor autophosphorylation potentials were characterised. Our results revealed that the initial part of D1 domain has a detrimental effect on IR affinity that is only slightly enhanced by the rest of the D1 domain. D2 domain has rather neutral effect on IR affinity. We further showed that the addition of amino acids derived from the C2 domain to the...
Citace dokumentu
Metadata
Zobrazit celý záznamSouvisející záznamy
Zobrazují se záznamy příbuzné na základě názvu, autora a předmětu.
-
Příprava analogů insulinu pro studium interakce s receptory insulinu.
Výsledek obhajoby: OBHÁJENOHanková, Kateřina (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2018)Datum obhajoby: 24. 1. 2018Insulin jako jeden z důležitých hormonů lidského organismu se podílí na řadě metabolických procesů. Jednou z funkcí insulinu je pak regulace hladiny glukosy v krvi a jejího vstupu do tkání, ale i stimulace růstu buněk. ... -
Role Argininu 717 v inzulínovém receptoru, respektive Argininu 704 v IGF-1 receptoru při vazbě ligandů
Výsledek obhajoby: OBHÁJENOKertisová, Anna (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2023)Datum obhajoby: 30. 5. 2023Insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) are peptide hormones that are important regulators of cellular metabolism, proliferation and apoptosis. Disruptions in signalling pathways may cause a whole range of diseases ... -
Studium interakce inzulinu, IGF-1/2 a analogu IGF-1 s receptory inzulinu a IGF-1
Výsledek obhajoby: OBHÁJENOChrudinová, Martina (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2014)Datum obhajoby: 26. 5. 2014Inzulinu podobné růstové faktory 1 a 2 (IGF-1/2) jsou peptidy vykazující strukturní homologii s inzulinem. Jedná se o jednořetězcové peptidy, které se inzulinu podobají jak aminokyselinovou sekvencí, tak svou terciární ...