Role stromálních mesenchymálních buněk exprimujících fibroblastový aktivační protein v mikroprostředí nádorů mozku
Role of Fibroblast activation protein expressing stromal mesenchymal cells in microenvironment of brain tumors
diploma thesis (DEFENDED)

View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/111099Identifiers
Study Information System: 198017
Collections
- Kvalifikační práce [20202]
Author
Advisor
Referee
Szabo, Pavol
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Cellular and Developmental Biology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
18. 9. 2019
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Vysokostupňové astrocytární tumory jsou agresivní primární mozkové nádory, z nichž nejmalignějším a zároveň i nejčastějším je multiformní glioblastom, s mediánem přežití 15 měsíců. Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza s endo- i exopeptidázovou aktivitou, jejíž zvýšená exprese je charakteristická pro řadu zejména patologických stavů. To z ní činí slibný cíl pro design nových diagnostických či terapeutických postupů. Výsledky naší laboratoře i další práce prokázaly expresi FAP ve vysokostupňových astrocytárních nádorech, ve kterých je FAP exprimován na perivaskulárně lokalizované populaci stromálních mesenchymálních buněk. Cílem této diplomové práce bylo popsat vliv FAP pozitivních stromálních mesenchymálních elementů v neovaskularizaci a depozici extracelulární matrix (ECM) v prostředí multiformního glioblastomu. Výsledky této práce popisují proangiogenní působení FAP pozitivních stromálních mesenchymálních buněk, které byly derivovány z tkáně lidského glioblastomu. S využitím kondiciovaných medií bylo potvrzeno, že tento efekt je vázán na faktory secernované těmito buňkami, ačkoli výsledky in vivo assay na chorioalantoidní membráně, kde se předpokládá přímý kontakt všech typů buněk (nádorově asociovaných FAP pozitivních mesenchymálních, endotelových i vlastních gliomových),...
High-grade astrocytic tumours are aggressive primary brain malignancies, from which the most malignant and the most common is glioblastoma multiforme with median survival 15 months. Fibroblast activation protein (FAP) is a serine protease possessing both endo- and exopeptidase activity. Its restricted and increased expression in pathological conditions makes it a promising target for the development of new diagnostic or therapeutic approaches. Previous results of our laboratory and of other authors confirm expression of FAP in high-grade astrocytic tumours, where FAP is expressed by perivascular population of stromal mesenchymal cells. The aim of this diploma thesis was to analyse the role of FAP positive primary stromal mesenchymal cultures in neovascularisation and extracellular matrix (ECM) deposition in glioblastoma microenvironment. The results of this thesis describe proangiogenic effect of FAP positive stromal mesenchymal cells derived from human glioblastoma tissue. Using conditioned media, it was proven, that this effect is realized by factors secreted by these cells, even though results of in vivo assay on chorioallantoid membrane, where direct cell-to-cell contact of all involved cell types (tumor associated FAP positive mesenchymal cells, endothelial cells, glioma cells) is assumed,...