Analýza prognostických znaků u pacientů s karcinomem prsu a kolorektálním karcinomem.
Analysis of prognostic features in patients with breast cancer and colorectal cancer.
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/110362/thumbnail.png?sequence=10&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/110362Identifikátory
SIS: 153846
Kolekce
- Kvalifikační práce [4449]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Fínek, Jindřich
Prausová, Jana
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Onkologická klinika 1. LF UK a VFN
Datum obhajoby
17. 9. 2019
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
karcinom prsu, kolorektální karcinom, prognóza, estrogenní receptor, TFF-3, GDF-15, ImmunoscoreKlíčová slova (anglicky)
breast cancer, colorectal cancer, prognosis, estrogen receptor, TFF-3, GDF-15, ImmunoscoreNádorová onemocnění patří mezi druhou nejčastější příčinu úmrtí v ČR. Mezi nejčastější patří karcinomy prsu a kolorekta. Hledání prognostických faktorů umožňujících lepší rozhodování o postupu léčby je jednou z klíčových otázek klinického výzkumu v onkologii. Nosiči mutací v genech predisponujících k dědičné formě karcinomu prsu tvoří malou, ale klinicky významnou skupinu vysoce rizikových osob. Zavedení NGS v posledních letech umožňuje zrychlení analýz predispozičních genů. Množství informací o přítomnosti patogenních mutací v predispozičních genech je v ostrém kontrastu s pouze velmi malým množstvím údajů o jejich vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám nádorů u jejich nosičů. Obtíže způsobuje rovněž určení míry rizika vzniku nádorových onemocnění u nosičů vzácných mutací a variant nejasného významu v genech s neúplnou penetrancí. K řešení těchto problémů jsme se pokusili přispět zavedením jednotného přístupu NGS analýz u pacientek s karcinomem prsu, charakterizací významu prognostických faktorů u nosiček mutací v hlavních predispozičních genech BRCA1/BRCA2 a určením rizik spojených se vznikem karcinomu prsu u nosičů genu. Kolorektální karcinom představuje zdánlivě histologicky homogenní onemocnění. Na molekulární úrovni však vytváří subtypy, které se odlišují značně rozdílnou prognózou....
Cancers represent second the most common cause of death in the Czech Republic. The most common are breast and colorectal cancers. Identification of prognostic factors improving decision-making approaches for treatment optimization belongs to the key aims of clinical research in oncology. Carriers of mutation in cancer-susceptibility genes represent a small but clinically important group of high-risk patients. The implementation of NGS have accelerated predisposing genes analyses. The large extent of data about the presence of variants in predisposing genes is in striking contrast to only a very limited information available about clinico-pathological characteristics of mutation carriers. Determination of the risk of tumor development in carriers of rare mutations or variants of unclear significance in genes with incomplete penetrance represent substantial drawbacks of current NGS analyses. To address these issues, we have attempted i) to introduce a unified approach to NGS analysis in breast cancer patients, ii) to characterize importance of prognostic factors in BRCA1/BRCA2 mutation carriers, and iii) to identify the cancer risks in carriers of germline mutations in the CHEK2 gene. Colorectal cancer represents seemingly histologically homogeneous disease. However, at the molecular level it can be...