First-trimester screening of pregnancy-related complications using plasma exosomal C19MC microRNAs

Abstract

Pregnancy-related complications such as gestational hypertension, preeclampsia, fetal growth restriction, gestational diabetes mellitus, spontaneous preterm birth, and preterm premature rupture of membranes may have severe consequences for both the mother and the child. The development of reliable early screening methods for pregnancy-related complications has therefore been a long-term goal of obstetrics. New possibilities for prenatal diagnostics have opened with the discovery of circulating microRNAs in maternal plasma. MicroRNAs are short, noncoding, 21 to 23 nucleotides long, single-strand RNAs whose main function is to regulate gene expression. During pregnancy, both common and unique miRNAs are expressed by the placenta, amongst them the miRNAs of the C19MC cluster. Several C19MC miRNAs have been shown to display a different expression profile associated with certain pregnancy-related complications. This thesis identifies the plasma exosomal profiles of six C19MC miRNAs (miR-516-5p, miR-517-5p, miR-518b, miR-520a-5p, miR-520h, and miR-525-5p) in patients in their first trimester of gestation who later developed pregnancy-related complications, and compares them with profiles in patients with normal pregnancies.

Těhotenské komplikace jako gestační hypertenze, preeklampsie, fetalní růstová restrikce, gestační diabetes mellitus, spontánní předčasný porod a předčasná ruptura plodových obalů mohou mít vážné následky jak pro matku, tak pro dítě. tudíž v porodnictví velmi žádaným cílem. Objev cirkulujících microRNA v mateřské plazmě otevřel v tomto oboru nové možnosti. MicroRNA jsou krátké, nekódující, 21 až 23 nukleotidy dlouhé, jednořetězcové RNA, jejichž ní funkcí je regulace genové exprese. V placentě se během těhotenství exprimují jak běžné, tak unikátní miRNA, mezi nimi i miRNA z klastru C19MC. Některé z těchto miRNA vykazují v souvislosti s určitými těhotenskými komplikacemi změny v expresním profilu. Tato práce popisuje plazmatické exozomální profily šesti miRNA z klastru C19MC (miR prvním trimestru, u kterých se následně projevily těhotenské komplikace a srovnává je s ily u pacientek s normálním těhotenstvím.