Epigenetic Alternations in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Potential Biomarkers

Abstract

4 1 Summary CZE Dlaždicobuněčné nádory hlavy a krku jsou skupinou heterogenních tumorů vznikajících v epiteliálních buňkách aerodigestivního traktu a jsou charakteristické složitou diagnostikou, léčbou a prognózou onemocnění. Konzumace alkoholu, kouření a infekce vysoce rizikovými lidskými papillomaviry jsou velmi dobře popsané rizikové faktory výskytu nádorů hlavy a krku. Sinonasální karcinomy jsou skupinou nádorů vznikajících v dutině nosní a vedlejších dutinách nosních. Karcinomy orofaryngu jsou nádory vznikající v oblasti krku za ústní dutinou. mikroRNA (miRNA) jsou krátké (~23 nukleotidů) nekódující molekuly RNA účastnící se regulace genové exprese. Primární rolí mikroRNA molekul je negativní regulace translace jako součást komplexu RISC (komplex umlčující geny indukovaný RNA) pomocí represe translace a mRNA degradace. miRNA se účastní regulace procesů u mnoha onemocnění, jako jsou neurodegenerativní choroby, metabolické poruchy a malignity. Kromě toho jsou miRNA rozeznávány jako klíčové molekuly účastnící se kancerogeneze a progrese u různých typů nádorových onemocnění. Ve své výzkumné práci v rámci doktorského studia jsem se zaměřila na výzkum relativní exprese několika dříve vytipovaných mikroRNA s využitím real-time PCR. A dále jsme zkoumali korelaci jejich expresních profilů se zaznamenanými...

5 1 Summary ENG Head and neck squamous cell carcinomas are a group of heterogenic tumors arising from epithelial tissue of aerodigestive tract characterized by difficult diagnosis, treatment and prognosis. Alcohol consumption, smoking and high-risk human papillomavirus infection are very well described risk factors of head and neck cancer development. Sinonasal carcinomas are group of malignancies developing in nasal and paranasal sinuses. Oropharyngeal carcinomas are malignancies developing in the throat area downstream to oral cavity. microRNAs (miRNAs) are short (~23 nucleotides) non-coding RNA molecules participating in regulation of gene expression. Primary function of miRNAs is negative translation regulation as part of RISC (RNA-induced silencing complex) by translational repression and mRNA degradation. miRNAs are involved in various disease pathologies such as neurodegenerative diseases, metabolic disorders and cancer. Moreover, microRNAs have been recognized as key molecules in cancer development and progression in various types of tumors. My doctoral study research activities were focused on investigation of relative expression of several preselected miRNAs (using real-time PCR) and the relationship between their expression and clinicopathological characteristics of the squamous cell carcinoma...