Význam aberací chromosomu 7 u hematologických onemocnění myeloidní řady

Abstract

Přesná lokalizace zlomových míst a deletovaných úseků na chromosomu 7 v buňkách kostní dřeně nemocných je základním krokem při identifikací genů, které se podílejí na nádorové transformaci buňky. U hematologických malignit se jedná zpravidla o onkogeny a tumor supresorové geny, které jsou změnou v uspořádání genetického materiálu aktivovány či deletovány. Aberace chromosomu 7, úplná či částečná ztráta chromosomu 7, především dlouhých ramen 7q patří k rekurentním cytogenetickým změnám u nemocných s myeloidními onemocněními jakou jsou myelodysplastické syndromy (MDS) a akutní myeloidní leukemie (AML). Alterace chromosomu 7 jsou důležitým prognostickým ukazatelem vyskytujícím se u 8-10 % de novo MDS a AML a u 40-50 % léčených MDS/AML. Pro detailní analýzu zlomových míst a aberací chromosomu 7 jsme pomocí cytogenetických a molekulárně cytogenomických metod vyšetřili 51 dospělých nemocných s diagnózou AML/MDS. U šesti pacientů (12 %) jsme zjistili izolovanou monosomii chromosomu 7. Ve vyšetřovaném souboru jsme prokázali samostatnou deleci 7q u jednoho nemocného (2 %). Alteraci chromosomu 7 detekovanou v kombinaci s další změnou jsme vyšetřili u 17 případů (33 %) a 27 pacientů (53 %) mělo komplexní změny karyotypu zahrnující chromosom 7. Nejčastějším zlomovým místem byla oblast 7q22. U 26 nemocných jsme...

Accurate localization of breakpoints and deleted regions on chromosome 7 in bone marrow cells of patients is an essential step in identifying genes involved in tumor transformation of a cell. In case of hematological malignancies usually oncogenes and tumor suppressor genes are activated or deleted by a change in the arrangement of genetic material. Aberration of chromosome 7, total or partial loss of chromosome, especially long arms 7q, are among the recurrent cytogenetic abnormalities in patients with myeloid diseases such as myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). Aberrations of chromosome 7 are an important prognostic marker occurring in 8-10% de novo MDS and AML and in 40-50% treated MDS / AML. For a detailed analysis of chromosome 7 breakpoints and aberrations, samples of 51 adult patients diagnosed with AML / MDS were examined using conventional and molecular cytogenomic methods. In our testing group we demonstrated a separate 7q deletion in one patient (2%) and an isolated monosomy of chromosome 7 in six patients (12%). Aberration of chromosome 7 detected in combination with another change was found in 17 cases (33%) and 27 patients (53%) had complex karyotype changes including chromosome 7. The most frequent breakpoint was 7q22. In 26 patients we proved a deletion...