Povrchová exprese inhibiční molekuly Tim-3 u antigenně specifických CD8+ T buněk expandovaných in vitro pomocí dendritických buněk za účelem nádorové buněčné imunoterapie
Surface expression of Tim-3 inhibitory molecule on antigen-specific CD8+ T cells expanded in vitro using dendritic cells for cell-based cancer immunotherapy
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/109966Identifiers
Study Information System: 198077
Collections
- Kvalifikační práce [19614]
Author
Advisor
Consultant
Střížová, Zuzana
Referee
Funda, David
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Immunology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
12. 9. 2019
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
Adoptivní buněčná imunoterapie, imunitní rezistence, dendritické buňky, CD8+ T buňky, Tim-3, interleukin 2, galektin-9Keywords (English)
Adoptive cell immunotherapy, immune resistance, dendritic cells, CD8+ T cells, Tim-3, interleukin 2, galectin-9Nádorové onemocnění je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí a počet pacientů s tímto onemocněním se každoročně zvyšuje. Současné možnosti terapie stojí na čtyřech základních pilířích; chirurgie, chemoterapie, radioterapie a imunoterapie. Imunoterapie je v posledních letech nejrychleji se rozvíjející léčebnou modalitou, která u některých pacientů vykazuje nebývalé účinky. Většina pacientů však na tuto terapii stále nereaguje. Zkoumány jsou proto mechanismy, díky nimž je imunoterapie neúčinná. Buněčná imunoterapie nádorových onemocnění je léčebnou metodou, která k terapeutickým účelům využívá živé ex vivo připravené imunitní buňky cílící na nádor. Jedním z mechanismů, který může snižovat její účinnost, je exprese inhibičních molekul na povrchu připravených imunitních buněk. Tim-3 je inhibiční molekula, která přitahuje zájem výzkumu několik posledních let, jelikož exprese Tim-3 na nádorových buňkách a imunitních buňkách infiltrujících nádor je často spojena s horší prognózou a agresivnějšími formami nádorového onemocnění. Úlohu Tim-3 u in vitro nebo ex vivo připravovaných imunitních buněk je však stále obtížné predikovat. V této práci byl vyvinut in vitro studijní model, který využívá in vitro připravené antigen specifické CD8+ T buňky s vysokou expresí Tim-3. Bylo zjištěno, že exprese...
Cancer is the second most common cause of death in the world, and the number of people with the disease increases each year. The therapy of the disease currently stands on four pillars; surgery, chemotherapy, radiotherapy, and immunotherapy. Through the past few years, immunotherapy has become the fastest developing treatment modality. However, despite its unprecedented efficacy in some patients, the majority of patients still does not respond to the therapy. Therefore, there is a need to investigate the mechanisms that make immunotherapy inefficient. Cell-based cancer immunotherapy is the treatment modality which uses live ex vivo-produced tumor-targeting immune cells to treat cancer. One of the mechanisms that may compromise its therapeutic efficacy is the expression of inhibitory molecules on the surface of the produced immune cells. Tim-3 is the inhibitory molecule which attracts attention in recent years. Tim-3 expression in the tumor cells and the tumor-infiltrating immune cells is often associated with worse prognosis and more aggressive forms of the disease. However, its role in the in vitro or ex vivo-produced immune cells is difficult to predict. In this work, an in vitro study model which is based on in vitro-produced antigen-specific CD8+ T cells with high expression of Tim-3 has been...