Mechanismy imunomodulačního působení kmenových buněk a jejich využití k léčbě onemocnění oka

Abstract

Kmenové buňky představují perspektivu pro léčbu řady doposud neléčitelných onemocnění. V současnosti mezi nejvíce studované kmenové buňky patří mezenchymální kmenové buňky (MSC). Tyto buňky jsou schopné diferenciace v různé buněčné typy, produkovat růstové a trofické faktory a prostřednictvím imunomodulačních molekul regulovat funkce buněk imunitního systému. Při studiu imunomodulačních vlastností MSC jsme se zaměřili na jejich vliv na B buňky a na studium mechanismu působení MSC ovlivněných interferonem-γ (IFN-γ) na produkci interleukinu 10 (IL-10) B buňkami. Prokázali jsme, že MSC ovlivněné IFN-γ inhibují produkci IL-10 aktivovanými B buňkami prostřednictvím dráhy cyklooxygenázy-2. Vzhledem ke svým regenerativním a imunomodulačním vlastnostem nacházejí MSC uplatnění v léčbě řady onemocnění. V této práci jsme se zabývali možností využití MSC k léčbě onemocnění a poškození oka. Při léčbě poškozeného povrchu oka jsou používány limbální kmenové buňky (LSC), ale jejich izolace je obtížná a nemohou být použity ve všech případech poškození. Vhodným kandidátem v těchto případech mohou být MSC. Proto jsme srovnávali terapeutický potenciál LSC a MSC izolovaných z kostní dřeně a tukové tkáně. Studie ukázala, že MSC izolované z kostní dřeně mají srovnatelný regenerativní vliv na hojení poškozeného povrchu...

Stem cell-based therapy represents a perspective approach for the treatment of many so far incurable diseases. Mesenchymal stem cells (MSC) are currently the most studied stem cells. They are able to differentiate into different cell types, to produce growth and trophic factors and can suppress the functions of cells of the immune system. During the study of the immunomodulatory properties of MSC, we focused on their effect on B cells. The mechanism of impact of interferon-γ (IFN-γ) on MSC and their effect on the production of interleukin 10 (IL-10) by B cells was analysed. We have demonstrated that MSC-treated with IFN-γ inhibit production of IL-10 by activated B cells via the cyclooxygenase-2 involving pathway. Due to their regenerative and immunomodulatory properties, MSC can be for treatment of many diseases. In this study we focused on the disease and damage of the eye. The limbal stem cells (LSC) are used for the treatment of damaged ocular surface, however their isolation is difficult and they can not be used in all cases of damage. Appropriate candidates in these cases are MSC. Therefore we have decided to compare the therapeutic potential of LSC and MSC isolated from bone marrow or adipose tissue. The study have shown that MSC isolated from bone marrow have a similar regenerative effect on...