Monogenic causes of obesity

Abstract

V posledních letech dochází k významnému nárustu výskytu obezity a s tím souvisejícímu nárůstu počtu pacientů s diabetem 2 typu, kardiologickými problémy a k předčasnému úmrtí. Mezi nejnebezpečnější formy obezity řadíme její monogenní typ, neboť se jedná o nemoc způsobenou kauzální mutaci jediného genu s typickým fenotypem hyperfagie a morbidní obezity. Cílem této bakalářské práce je shrnutí nejvýznamnějších genových mutací, které mohou způsobovat monogenní formu obezity. První kapitoly nastiňují obecné genetické příčiny obezity a význam Leptin-Melanocortinové dráhy s ohledem na její úlohu v energetické homeostázi. Navazující kapitoly se věnují genům, které s monogenní obezitou souvisejí, a to zejména MC4R, LEP, LEPR, SIM1 a BDNF. Dále je rovněž pojednáváno o nových možnostech léčby včetně nového léku setmelanotidu. Klíčová slova: Genetika, Obezita, Monogenní obezita, Leptin-Melanocortinová dráha, MC4R, Setmelanotid

In recent years the prevalence of obesity has significantly increased, pursued by multiplication of patients with type 2 diabetes, cardiological problems and premature death. Between the most dangerous forms of obesity belongs its monogenic type as it is a disease caused by single causal mutation with typical phenotype of severe obesity and hyperphagia. The aspiration of this thesis is to summarise the most important genes, mutation of which may cause monogenic type of obesity. The first chapters outline general genetic causes of obesity and importance of Leptin-melanocortin pathway in terms of its role in energy homeostasis. Subsequent sections identify genes involved in monogenic obesity, e.g. MC4R, LEP, LEPR, SIM1 and BDNF. Finally, the thesis summarizes possible new treatments, including new drug "Setmelanotide". Key words: Genetics, Obesity, Monogenic obesity, Leptin-Melanocortin pathway, MC4R, Setmelanotide