Role GPCRs a jejich signálních systémů v kardioprotekci

Abstract

Receptory spřažené s G-proteiny (GPCRs) jsou rodinou membránových receptorů se stovkami členů, mnoho z nich se nachází v srdci, kde jsou jejich signální systémy zapojeny do regulace velké části buněčných pochodů. Důležitou rolí GPCRs je kardioprotekce při ischemii a následné reperfuzi, která je zprostředkována zejména tzv. RISK dráhou zahrnující kinázy signalizující pro přežití buňky a proti apoptóze. Ochranou srdce při ischemii/reperfuzi se může předejít nevratným poškozením srdce, jako je infarkt myokardu nebo poruchy srdeční funkce vedoucí k selhání srdce. GPCRs regulují řadu procesů spojené s patofyziologií selhávajícího srdce - hypertrofie, fibróza, ztráta srdeční funkce. Porozumění roli jednotlivých receptorů v těchto kardioprotektivních i kardiotoxických procesech je nezbytné k vývoji nových léčiv.

G protein-coupled receptors (GPCRs) are a family of membrane receptors with hundreds of members, many of them present in the heart, where their signalling systems are involved in regulation of many cellular processes. An important role of GPCRs is the cardioprotection against cardiac ischemia-reperfusion injury, which mainly involves the so-called RISK pathway containing of kinases signalling for cell survival and against apoptosis. By protecting the heart during ischemia/reperfusion they can prevent irreversible cardiac injury, including myocardial infarction or cardiac dysfunctions, which can lead to heart failure. GPCRs regulate many processes linked to pathophysiology of heart failure - hypertrophy, fibrosis, loss of cardiac function. Understanding the role of individual receptors in these cardioprotective and cardiotoxic processes is essential for the development of new drugs.