Studium metabolizmu karcinogenní a nefrotoxické přírodní látky aristolochové kyseliny II

Abstract

Aristolochové kyseliny (AA) jsou považovány za rostlinné toxikanty, které se přirozeně nacházejí v rostlinách čeledi Aristolochiaceae. Nejvíce zastoupenými kyselinami v uvedených rostlinách jsou aristolochová kyselina I (AAI) a aristolochová kyselina II (AAII). AA se považují za původce renálního onemocnění označovaného jako nefropatie vyvolaná aristolochovými kyselinami (AAN). AAN byla zpočátku objevena u pacientů jedné bruselské kliniky v Belgii zaměřené na redukci tělesné hmotnosti. Prvotní název onemocnění byl nefropatie vyvolána čínskými bylinami (CHN). Později se zjistilo, že při léčbě omylem došlo k záměně jedné složky použitého bylinného přípravku s rostlinou čeledi Aristolochiaceae. Druhý typ renálního onemocnění vyvolaného AA se označuje jako Balkánská endemická nefropatie (BEN), která byla vyvolána v důsledku kontaminace obilí oblasti podél řeky Dunaje v balkánských zemí právě rostlinami obsahujícími AA. Tato renální onemocnění (AAN i BEN) se často spojují s pozdějším nástupem urotheliální rakoviny horních močových cest (UUC). AA (AAI a AAII) v organizmech podléhají biotransformaci vedoucí k jejich redukční aktivaci nebo oxidační detoxikaci. Na jejich redukci participují jak cytosolární enzymy [NAD(P)H:chinon oxidoreduktasa], tak enzymy mikrosomální [cytochromy P450, NADPH:cytochrom P450...

Aristolochic acids (AA) have been considered as toxicants of plants which were found in plants of the family Aristolochiaceae. The most abundant acids in mentioned plants are aristolochic acid I (AAI) and aristolochic acid II (AAII). AA have been considered as causes kidney disease called Aristolochic acid nephropathy (AAN). AAN was initially discovered in patients of one Belgian clinic in Brussels specialized on treatment of patients leading to a decrease in their body weight. The first name of this disease was Chinese herb nephropathy (CHN). Later, it was discovered that one component of herbal preparation was changed by a mistake with the Aristolochiaceae plant. The second type of renal disease caused by AA was discovered in populations of countries along the Danube river, called as Balkan endemic nephropathy (BEN), which was probably caused by the contamination of grains with plants containing AA. These renal diseases (AAN and BEN) are often associated with development of upper urothelial cancer (UUC). AA (AAI + AAII) in organisms are subject to biotransformation leading to its reductive activation or oxidative detoxification. Both cytosolic enzymes [NAD(P)H:quinone oxidoreductase] and microsomal enzymes [cytochromes P450, NADPH:cytochrome P450 reductase] participate in their reduction. The...