Show simple item record

Role onkogenů PIM v biologii a chemoresistenci agresivních lymfómů
dc.contributor.advisorKlener, Pavel
dc.creatorKořínková, Klára
dc.date.accessioned2019-06-18T12:32:12Z
dc.date.available2019-06-18T12:32:12Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/106286
dc.description.abstractProviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinázy jsou serin/threoninové kinázy a onkoproteiny jež se uplatňují při vzniku pevných a hematologických malignit včetně lymfomu z buněk pláště (MCL) a difuzního velkobuněčného lymfomu (DLBCL). PIM kinázy podporují růst a přežívání rakovinných buněk fosforylací proteinů regulujících buněčný cyklus, transkripci, translaci a apoptózu. Potenciál jejich využití jako léčebných cílů je však komplikován existencí signálních drah s částečně překryvnou funkcí. Naše výsledky ukazují, že inhibice PIM kináz za použití vysoce selektivního pan-PIM inhibitoru AZD1208 snižuje růst buněčných linií odvozených od pacientů MCL a DLBCL. Inhibice PIM kináz má za následek pokles proteinů regulujících apoptózu a cap-dependentní translaci. Dále jsme ukázali, že současná inhibice PIM kináz pomocí AZD1208 a signalizace z B- buněčného receptoru pomocí ibrutinibu (inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy) nebo idelalisibu (inhibitoru fosfatidylinositol 3-kinázy) společně snižuje růst MCL linií. Kombinace AZD1208 a ibrutinibu vedla ke snížení fosforylace eukaryotického translačního iniciačního faktoru 4E-vazebného proteinu 1 (4E-BP1) a k poklesu exprese antiapoptotického MCL1 proteinu. Přes to, že za posledních 20 let došlo k výraznému zlepšení léčby těchto...cs_CZ
dc.description.abstractProviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinases are serine/threonine kinases and oncoproteins involved in tumorigenesis of many solid and hematopoietic malignancies including mantle cell lymphoma (MCL) and diffuse-large B-cell lymphoma (DLBCL). They were shown to promote growth and survival of cancer cells by phosphorylation of proteins involved in cell cycle regulation, transcription, translation and apoptosis. Their potential as therapeutic target is, however, complicated by existence of overlapping signaling pathways. Here we show that inhibition of PIM kinases with AZD1208, highly selective pan-PIM inhibitor, reduces growth of cell lines derived from MCL and DLBCL patients. Inhibition of PIM kinases results in decreased phosphorylation of proteins involved in apoptosis and cap-dependent translation. We further showed that concurrent inhibition of PIM-kinases with AZD1208 and signaling from B-cell receptor with ibrutinib (a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor) or idelalisib (a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor) synergistically reduces growth of MCL cell lines. Combination of AZD1208 and ibrutinib was accompanied by decreased phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 (4E-BP1) and decreased expression of...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleRole of PIM oncogenes in the biology and chemoresistance of aggressive lymphomasen_US
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2019
dcterms.dateAccepted2019-05-28
dc.description.departmentKatedra buněčné biologiecs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Cell Biologyen_US
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId185903
dc.title.translatedRole onkogenů PIM v biologii a chemoresistenci agresivních lymfómůcs_CZ
dc.contributor.refereePetrák, Jiří
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBuněčná a vývojová biologiecs_CZ
thesis.degree.disciplineCellular and Developmental Biologyen_US
thesis.degree.programBiologiecs_CZ
thesis.degree.programBiologyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra buněčné biologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Cell Biologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBuněčná a vývojová biologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enCellular and Developmental Biologyen_US
uk.degree-program.csBiologiecs_CZ
uk.degree-program.enBiologyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csProviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinázy jsou serin/threoninové kinázy a onkoproteiny jež se uplatňují při vzniku pevných a hematologických malignit včetně lymfomu z buněk pláště (MCL) a difuzního velkobuněčného lymfomu (DLBCL). PIM kinázy podporují růst a přežívání rakovinných buněk fosforylací proteinů regulujících buněčný cyklus, transkripci, translaci a apoptózu. Potenciál jejich využití jako léčebných cílů je však komplikován existencí signálních drah s částečně překryvnou funkcí. Naše výsledky ukazují, že inhibice PIM kináz za použití vysoce selektivního pan-PIM inhibitoru AZD1208 snižuje růst buněčných linií odvozených od pacientů MCL a DLBCL. Inhibice PIM kináz má za následek pokles proteinů regulujících apoptózu a cap-dependentní translaci. Dále jsme ukázali, že současná inhibice PIM kináz pomocí AZD1208 a signalizace z B- buněčného receptoru pomocí ibrutinibu (inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy) nebo idelalisibu (inhibitoru fosfatidylinositol 3-kinázy) společně snižuje růst MCL linií. Kombinace AZD1208 a ibrutinibu vedla ke snížení fosforylace eukaryotického translačního iniciačního faktoru 4E-vazebného proteinu 1 (4E-BP1) a k poklesu exprese antiapoptotického MCL1 proteinu. Přes to, že za posledních 20 let došlo k výraznému zlepšení léčby těchto...cs_CZ
uk.abstract.enProviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinases are serine/threonine kinases and oncoproteins involved in tumorigenesis of many solid and hematopoietic malignancies including mantle cell lymphoma (MCL) and diffuse-large B-cell lymphoma (DLBCL). They were shown to promote growth and survival of cancer cells by phosphorylation of proteins involved in cell cycle regulation, transcription, translation and apoptosis. Their potential as therapeutic target is, however, complicated by existence of overlapping signaling pathways. Here we show that inhibition of PIM kinases with AZD1208, highly selective pan-PIM inhibitor, reduces growth of cell lines derived from MCL and DLBCL patients. Inhibition of PIM kinases results in decreased phosphorylation of proteins involved in apoptosis and cap-dependent translation. We further showed that concurrent inhibition of PIM-kinases with AZD1208 and signaling from B-cell receptor with ibrutinib (a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor) or idelalisib (a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor) synergistically reduces growth of MCL cell lines. Combination of AZD1208 and ibrutinib was accompanied by decreased phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1 (4E-BP1) and decreased expression of...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra buněčné biologiecs_CZ
thesis.grade.code1


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV