L1CAM and its role in cellular senescence

Abstract

Senescence, původně definovaná jako nevratná zástava buněčného cyklu, hraje úlohu dvousečné zbraně. Kromě toho, že je považována za bariéru bránící vzniku rakoviny, pozitivně přispívá k procesům, jako je hojení ran a regenerace tkání. Na druhé straně v případě, že senescentní buňky zůstávají v organismu delší dobu, většinou pokud nejsou eliminovány imunitním systémem, se podílejí na nemocech souvisejících se stárnutím a na stárnutí samotném. Senescentní buňky se také objevují jako nežádoucí výsledek radioterapie a chemoterapie, přičemž pokud nejsou takové buňky eliminovány, mají i v tomto případě škodlivý účinek. Poslední dobou se stále častěji objevují důkazy o tom, že senescetní buňky jsou schopny překonat antiproliferační bariéru, vstoupit zpět do buněčného cyklu a stát se maligními (často po nádorové terapii), což se zdá být v rozporu s jejich původní definicí. Ve snaze zlepšit kvalitu zdraví a života a minimalizovat vznik nádorového bujení v důsledku léčby se senescentní buňky staly jedním z nejzajímavějších objektů cílené terapie. To otevírá prostor pro vývoj efektivních nástrojů, jmenovitě léků specificky zabíjejících nebo minimalizujících škodlivé účinky senescentních buněk (senolytika). Tato senolytika jsou zaměřena na odstranění senescentních buněk ve snaze omladit organismus, zlepšit...

Cellular senescence, originally defined as irreversible cell cycle arrest, was shown to act in organism as a double-edged sword. On the one hand, cellular senescence is considered an anti-cancer barrier and it beneficially contributes to processes such as wound healing and tissue regeneration. On the other hand, its longer persistence in the organism, usually when not eliminated by the immune system in elder age, cellular senescence contributes to age-related diseases and ageing itself. Moreover, senescent cells emerge as a result of radio- and chemo- therapy and can lead to detrimental effects when not eliminated. There is also accumulated evidence that senescent cells can overcome the proliferation barrier and become malignant (often after a cancer therapy) rendering senescence original definition invalid. In effort to improve the quality of health and life and to minimize the cancer risk after therapies, senescent cells have become one of the most interesting subjects for a targeted therapy. There is a promising potential in developing effective tools, namely drugs specifically killing senescent cells or reducing their detrimental effect (senolytics) that focus on senescent cells elimination in order to rejuvenate the organism, to extend a life span, and to prevent ageing-associated diseases and...