BAFF (B-cell activating factor of the TNF family) u nemocných s idiopatickými zánětlivými myopatiemi se zřetelem na autoprotilátkový profil.
BAFF (B-cell Activating Factor of the TNF Family) in patients with idiopathic inflammatory myopathieswith respect to autoantibody profile.
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/102892Identifikátory
SIS: 153408
Kolekce
- Kvalifikační práce [4497]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Tlaskalová - Hogenová, Helena
Blažíčková, Stanislava
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Revmatologická klinika 1. LF UK v Praze a Revmatologický ústav
Datum obhajoby
24. 9. 2018
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
anti-Jo-1, BAFF, BAFF-receptor, BCMA, BLyS, Dermatomyozitida, Idiopatické zánětlivé myopatie, Interferon α, Intersticiální plicní nemoc, Polymyozitida, TACI, VisfatinKlíčová slova (anglicky)
anti-Jo-1, BAFF, BAFF-receptor, BCMA, BLyS, Dermatomyositis, Idiopathic Inflammatory Myopathies, Interferon α, Interstitial Lung Disease, Polymyositis, TACI, VisfatinSouhrn Idiopatické zánětlivé myopatie (IZM) jsou heterogenní skupinou chronických zánětlivých onemocnění svalů s vážnou prognózou. Přítomnost autoprotilátek a složení svalových infiltrátů svědčí o jejich autoimunitní povaze a o roli B lymfocytů v patogeneze IZM. Kromě tradičních diagnostických podjednotek byly identifikovány autoprotilátkově- fenotypové podskupiny s podobným patogenetickým mechanismem. Nejznámější z nich je antisyntetázový syndrom, charakterizovaný myozitidou, protilátkami proti tRNA syntetázám (z nichž nejčastější jsou anti-Jo-1), intersticiálním plicním onemocněním a dalšími extramuskulárními projevy. BAFF (B cell-Activating Factor of the TNF Family) je klíčovým faktorem v modulaci B buněčné homeostázy. Ve vysokých hladinách umožňuje přežití autoreaktivních klonů a účastní se tak v patogeneze autoimunitních onemocnění. Jeho exprese je indukována interferony I. typu (IFN-1). Cílem doktorské práce bylo studium cytokinu BAFF v patogeneze IZM analýzou sérových hladin BAFF, jeho receptorů ve svalech ve vztahu k IFN-1 a exprese mRNA transkripčních variant BAFF genu v periferní krvi. Dalším aspektem byla možná synergie BAFF a visfatinu (PBEF; pre-B cell colony-enhancing factor), který stimuluje časná stadia diferenciace B lymfocytů. Studovali jsme asociace těchto aspektů s autoprotilátkami,...
The idiopathic inflammatory myopathies (IIMs) are a heterogeneous group of chronic muscle diseases with frequent extramuscular organ involvement that contributes to serious prognosis. The presence of autoantibodies and composition of muscle infiltrates both support autoimmune nature of the disease and pathogenic role of B lymphocytes. Besides the traditional diagnostic subgroups, autoantibody characterised phenotype subsets have been identified with presumed similar pathogenic mechanisms. The best known is the antisynthetase syndrome which is characterised by presence of myositis, antisynthetase autoantibodies (with anti-Jo-1 being the most frequent), interstitial lung disease and other extramuscular manifestations. BAFF (B cell-Activating Factor of the TNF Family) is a key factor in B cell homeostasis modulation. In high levels, it allows survival of autoreactive B cell clones and thus participates in the pathogenesis of autoimmune diseases. Its expression is induced by type I interferons (IFN-1). The aim of the PhD thesis was to explore the role of BAFF in pathogenesis of IIMs by analysis of its serum levels, the receptors for BAFF in muscle tissue, their associations to IFN-1 and expression of BAFF gene mRNA transcription variants in peripheral blood cells. Further aspect was to study a possible...