Vliv inhibitorů tyrosinkinas na expresi biotransformačních enzymů

Abstract

Tumor diseases are one of the most common causes of death in the human population. One of the many possible causes of tumor growth is abnormal function of tyrosine kinases, which are involved in signal transfer and regulation of the most important cell processes. These processes include the control of cell growth, division and cell differentiation and apoptosis. For the therapy of tumor diseases caused by the abnormal function of tyrosine kinases, their specific inhibitors are developed. For the targeted treatment of thyroid tumors, the tyrosine kinases vandetanib and lenvatinib are newly used. In this bachelor thesis, the effect of vandetanib and lenvatinib on the gene expression of the cytochrome P450 family of 2 (CYP2A2, CYP2B1, CYP2C11, CYP2D1, CYP2E1) biotransformation enzymes has been investigated as they are involved in the biotransformation reactions of a large portion of the available drugs on the market. To examine the relative gene expression of CYP2, quantitative PCR of samples of cDNA, synthesized from isolated RNA from rat liver and kidney exposed to the above-mentioned tyrosine kinase inhibitors, was used. The results suggest, that vandetanib and lenvatinib do not have a significant effect on the gene expression of cytochrome P450 family 2 in rat liver and kidney tissue. KEY WORDS:...

Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí u lidské populace. Jedním z mnoha možných důvodů vzniku nádorového bujení je abnormální funkce tyrosinkinas, které se podílejí na přenosu signálu a regulaci nejdůležitějších pochodů v buňce. Mezi tyto procesy patří kontrola buněčného růstu, dělení a buněčné diferenciace a apoptosy. Pro terapii nádorových onemocnění způsobených abnormální funkcí tyrosinkinas se vyvíjí jejich specifické inhibitory. K cílené léčbě nádorů štítné žlázy se nově používají inhibitory tyrosinkinas vandetanib a lenvatinib. V rámci této bakalářské práce byl zkoumán vliv vandetanibu a lenvatinibu na genovou expresi biotransformačních enzymů cytochromů P450 rodiny 2 (CYP2A2, CYP2B1, CYP2C11, CYP2D1, CYP2E1), protože se podílejí na biotransformačních reakcích velké části dostupných léčiv na trhu. Ke zkoumání relativní genové exprese CYP2 byla použita kvantitativní PCR vzorků cDNA syntetizovaných z izolované RNA z jater a ledvin potkanů vystavených výše zmíněným inhibitorům tyrosinkinas. Výsledky naznačují, že vandetanib ani lenvatinib nemají v tkáni jater a ledvin potkanů prokazatelný výrazný vliv na genovou expresi zkoumaných zástupců cytochromů P450 rodiny 2. KLÍČOVÁ SLOVA: genová exprese, cytochromy P450, lenvatinib, vandetanib , inhibitory tyrosinkinas