Štúdium mechanizmov prežívania Sertoliho buniek v xenogénnom organizme

Abstract

Sertoli cells (SCs) are somatic cells located in the testes. They are the only cells in direct contact with germ cells and play a key role in process of spermatogenesis. New insights in the biology of SCs are highlighting the immunological function of these cells: germ cells protection by maintaining the immunoprotective niche, creating the blood- testis barrier and local modulation of the immune response to spermatic cells. Immunomodulatory activity of SCs is preserved after their allo- and xenogeneic transplantation, and thus SCs prolongs survival not only of themselves but also of cells transplanted with them. The aim of this thesis was to study the survival and migration of SCs precursors (TSC) in mice recipients. The project is employing the neonatal tolerance phenomenon and evolutionary distinct donor organism, Xenopus tropicalis, to monitor conserved mechanisms of immune system (IS) modulation using SCs. SCs were detectable in the lungs and thymus 7 days after transplantation. The phenotype of immune cells was not altered 30 days after transplantation, however we detected changes in cytokine environment, namely increased levels of cytokines typical for Th2 and Treg immune responses. In vitro experiments further confirmed IS modulation by SCs - changing the phenotype of macrophages to alternatively...

Sertoliho bunky (Sertoli cells- SC) sú somatické bunky semenníkov. Ako jediné sú v priamom kontakte s pohlavými bunkami a sú kľúčové v procese spermatogenézi. Nové poznatky v oblasti biológie SC zdôrazňujú ich imunologickú funkciu: ochranu spermatogónií pomocou tvorby imunoprotektívneho prostredia, zostanevím hemato- semenníkovej bariéry a taktiež lokálnu moduláciu odpovede imunitného systému (Immune System - IS) voči spermatickým bunkám. Výrazná imunomodulačná aktivita SC je zachovaná aj po ich alo- a xenogénnej transplantácii. IS je po aplikácii SC ovplyvňovaný a tým SC predlžujú prežitie nielen seba samých, ale aj buniek transplantovaných spolu s nimi. Cieľom práce bolo sledovanie prežívania a migrácie prekurzorov SC (TSC) v recipientných myšiach. Projekt využíva fenomén neonatálnej tolerancie a evolučne vzdialený donorový organizmus, Xenopus tropicalis, za účelom sledovania konzervovaných mechanizmov modulácie IS pomocou SC. TSC boli 7 dní po aplikácii detekovateľné v pľúcach a týmuse. Fenotyp imunitných buniek sa u recipientných myší nemenil 30 dní po transplantácii, napriek tomu boli detekované zmeny v cytokínovom prostredí a to zvýšenie cytokínov typických pre Th2 a Treg imunitnú odpoveď. In vitro pokusy ďalej potvrdili moduláciu IS pomocou SC zmenou fenotypu makrofágov na alternatívne aktivovaný M2...