Regulace genové exprese v nádorové tkáni

Abstract

Deregulation of gene expression caused by genetic or epigenetic changes plays an important role in pathogenesis of cancer. The thesis is a commented collection of ten publications dealing with the molecular biology of tumours. The author has significantly contributed to all of them. All the articles contained in the thesis are linked to the topic of assessment of molecules involved in gene expression regulation (microRNAs) or DNA alterations that affect gene expression (promoter methylation, presence of a fusion gene). MicroRNAs are short single-stranded RNA molecules involved in posttranscriptional regulation of gene expression by triggering mRNA degradation or inhibiting translation. It is a basic mechanism with an impact on all cellular processes including the pathogenesis of various diseases. MicroRNAs can either act as oncogenes by decreasing the expression of tumour-suppressor genes or as tumour-suppressor genes by decreasing the expression of oncogenes. However, the network of microRNA - RNA interactions is much more complex. Our published results that are part of this thesis are focused on colorectal carcinoma (CRC), prostate cancer, head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), gastric cancer and non-small cell lung cancer (NSCLC). In patients with CRC, we demonstrated the prognostic...

Deregulace genové exprese způsobená genetickými a epigenetickými změnami hraje důležitou roli v patogenezi nádorových onemocnění. Tato disertační práce je komentovaným souborem deseti publikovaných prací zabývajících se problematikou molekulární biologie nádorů, na jejichž vzniku se autor významným způsobem podílel. Všechny práce obsažené v souboru spojuje téma stanovení molekul, které se podílejí na regulaci genové exprese (mikroRNA) nebo změn na úrovni DNA, které ovlivňují expresi genů (methylace promotoru, přítomnost fúzního genu). MikroRNA jsou krátké jednovláknové RNA molekuly, které regulují genovou expresi na posttranskripční úrovni urychlením degradace mRNA nebo inhibicí translace. Jedná se o základní mechanismus s vlivem na všechny buněčné procesy včetně patogeneze různých nemocí. MikroRNA mohou působit jako onkogeny snižováním exprese tumor supresorových genů nebo naopak jako tumor supresory snižováním exprese onkogenů, ale dnes už víme, že síť mikroRNA - RNA interakcí je mnohem komplexnější. Námi publikované výsledky, které jsou součástí této práce, se týkají kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu prostaty, dlaždicobuněčných karcinomů hlavy a krku (HNSCC), karcinomu žaludku a nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). U pacientů s CRC jsme prokázali prognostický význam miR-21. Ve tkáni...