Modelové cholestatické poškození jater potkana a možnosti jeho ovlivnění

Abstract

Souhrn Úvod: Cholestatické poškození jaterní tkáně z extrabiliárních příčin je provázené oxidační stresem, a tím snížením antioxidační kapacity jater, dochází ke zvýšení střevní propustnosti, následné endotoxémii a rozvoji prozánětové reakce se zvýšenou produkcí cytokinů a rozvojem orgánového poškození, které vede k prohloubení jaterního poškození. Určitou cestou pro své protizánětové a antiproliferativní účinky se staly statiny, které by mohly bránit rozvoji jaterního onemocnění k případě jejich cholestatického poškození. Cíle: Cílem práce bylo ověřit, zda by mohly být statiny i vhodnými léky bránícími rozvoji jaterního onemocnění, jehož mechanizmus spočívá v oxidačním a zánětovém poškození, a do jaké míry se na tomto případném účinku může podílet doba podávání a dávka podávané látky. Metodika: Byly definovány 4 skupiny potkanů, v nichž byla porovnávána data mezi potkany s laparotomií a s či bez podvazu žlučovodu a s či bez podávání fluvastatinu. Hodnoceny byly vzorky jaterní tkáně histologicky a vzorky krve, respektive séra k hodnocení míry poškození jater, určení stupně cholestázy a hodnocení proteosyntetické funkce jater. Hodnocení účinku fluvastatinu závisí na vlivu použité dávky (1 a 5 mg/kg tělesné hmotnosti) a době podávání fluvastatinu (1 a 2 týdny). Dalším měřítkem ve studování proběhlých procesů...

Cholestatic liver disease in a rat model and the possibilities for its control Cholestatic liver disease is accompanied with oxidave stress. That it the reason why decreases antioxidative capacity of liver and increases leaky gut. It causes endotoxemia and expansion of production of cytokines and then forming multiorgan failure. Statins can be the way to protect liver cause of their anti-inflammatory efects. Aims: Aims of this study was to verify effect of statines. The questions are if the statin can be medicament which could prevent to increase of liver disease. The reason of this it will be in the oxidative and inflammatory damage, and if may depent on the time of filling statines and dose of statine. Methods: We have defined four groups of rats. We compared between the rats with laparotomy and with or without ligation of choledochus and with taking fluvastatin or not. We rated the tissue of liver and blood sample, or serum. We rated the degree of demage of liver tissue, the degree of cholestasis and proteosyntetic function of the liver. The rating of effects of fluvastatin depends on quantity of the dose (1 and 5 mg/kg of body weight) and the time of dosing of fluvastatin (1 and 2 weeks). Next scale in the studying of processing in cholestatic liver tissues is studium of mechanism of effects...