Imunogenní buněčná smrt

Abstract

Imunitní systém je podle "danger" modelu aktivovaný endogenními molekulami uvolněnými z umírajících buněk, které v extracelulárním prostředí slouží jako signály nebezpečí. Jedná se o takzvané DAMP ("danger-associated molecular pattern") molekuly. Nekrotická smrt a prozánětlivé typy programovaných buněčných smrtí charakterizované porušením plazmatické membrány jsou považované za imunogenní, zatímco apoptóza byla původně definovaná jako tolerogenní typ smrti. Za některých okolností však může být imunitní odpověď iniciovaná i apoptotickou buňkou, která je schopná externalizovat DAMP molekuly nově popsanými sekrečními drahami. Tento jev byl pozorovaný na nádorových buňkách jako následek některých široce používaných terapeutických postupů a byl nazvaný imunogenní buněčná smrt ("immunogenic cell death" - ICD). Součástí této práce je nomenklatura vybraných typů buněčné smrti. Cílem této bakalářské práce je poskytnout evidenci o stávajících experimentálních důkazech, které podporují teorii ICD při vyvolání imunitní odpovědi in vivo. Dále zhodnotím často používanou korelaci s objevením typických DAMP molekul na povrchu nádorových buněk či sekrecí těchto molekul do extracelulárního prostředí.

According to the danger model, the immune system is activated by endogenous molecules known as danger-associated molecular patterns (DAMP) that are externalized from the interior of a dying cell to the cell surface or released into the extracellular space. Due to the loss of plasma membrane integrity a necrotic cell death as well as several types of proinflammatory programmed cell death are considered to be immunogenic, whereas apoptosis, on contrary, has been initially defined as a tolerogenic type of cell death. However, under certain circumstances, the immune response can be initiated by an apoptotic cell after exnternalization of DAMP molecules by newly described secretory pathways. This phenomenon was observed on tumor cells as a result of some widely used therapeutic modalities and is known as immunogenic cell death (ICD). Nomenclature of selected types of cell death is part of this thesis. The aim of this bachelor thesis is to provide an evidence of the experimental support for ICD theory during in vivo initiation of the immune response. I will evaluate the correlation between ICD and the induced exposure of DAMP molecules on the surface of tumor cells or their secretion to the extracellular space.