Regulační mechanizmy ovlivňující etiopatogenezi obezity, inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu.

Abstract

Subklinický zánět hraje ústřední roli v rozvoji komplikací obezity včetně diabetes mellitus 2. typu, hypertenze či kardiovaskulárních onemocnění. Mezi významné činitele podílející se na jeho iniciaci a progresi v tukové tkáni patří makrofágy a řada faktorů produkovaných v tukové tkáni i mimo ni. První část dizertační práce se zaměřovala na stanovení makrofágů a studium jejich změn v kontextu metabolického zlepšení pacientů po bariatrické operaci. Bylo prokázáno, že v podkožní tukové tkáni dochází k poklesu zastoupení makrofágů bez ohledu na jejich M1 či M2 polarizaci projevující se pozitivitou na antigen CD40 a antigeny CD163 a CD206, a to 6 měsíců po bariatrickém výkonu. Makrofágy v podkožní tukové tkáni tak zřejmě vykazují smíšený fenotyp, což je v souladu s dříve publikovanými daty. Dále jsme potvrdili, že u pacientů s obezitou dochází k nárůstu populace neklasických monocytů spojovaných s kontrolou celistvosti výstelky cév a že CD163 pozitivní monocyty mají původ v populaci klasických monocytů. Solubilní forma antigenu CD163 je pak dle našich i dříve publikovaných výsledků vhodným markerem vzniku metabolických komplikací obezity. Druhá část dizertační práce byla zaměřena na stanovení proteinů podobným angiopoietinům ANGPTL6, 4 a 3 ovlivňujících glukózový, lipidový a energetický metabolizmus. V...

Subclinical inflammation plays a pivotal role in the development of obesity- related complications including type 2 diabetes mellitus, hypertension and cardiovascular diseases. Macrophages are considered important players participating in the initiation and progression of subclinical inflammation within as well as outside of adipose tissue. The first part of this dissertation thesis was focused on macrophage characterization and their quantitative and qualitative changes accompanying metabolic improvements after bariatric surgery. We have demonstrated that the number of macrophages in subcutaneous adipose tissue is reduced regardless of their M1 or M2 polarization manifested as positivity of both the M1- associated CD40 antigen and the M2-associated CD163 and CD206 antigens 6 months after bariatric surgery. Thus, as suggested by previously published data, subcutaneous adipose tissue macrophages seem to have a mixed phenotype. We further confirmed a higher number of non- classical monocytes, which play a role in the control of vascular integrity, in obese subjects as well as a classical monocyte-derived origin of CD163 positive monocytes. Our data also support the previous suggestion of the soluble form of CD163 antigen being a suitable marker of metabolic complications of obesity. The second part...