Hodnocení účinnosti kvarterních reaktivatorů acetylcholinesterasy in vivo.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na: Univerzita obrany v Brně, Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové, Katedra toxikologie a vojenské farmacie Studentka: Michaela Mackurová Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školitel-specialista: kpt. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení účinnosti kvartérních reaktivátorů acetylcholinesterasy in vivo Nervově paralytické látky patří mezi organické sloučeniny fosforu a jsou velmi častou příčinou otrav v důsledku zneužití jako bojových plynů. Mohou být absorbovány různými cestami - inhalačně, enterálně nebo transdermálně. Problémem je nedostatečná účinnost terapie a stále neexistuje širokospektré léčivo proti různých organofosfátům pronikající do CNS. Cílem této práce bylo stanovit a porovnat účinek reaktivace nově připravených oximů K869 a K870 se zavedenými oximy K160 a HI-6 při intoxikaci sarinem. Pokus probíhal na samcích laboratorního potkana kmene Wistar. Hodnoty byly naměřeny spektrofotometricky metodou dle Ellmana. Výsledky byly následně vyhodnoceny v procentech reaktivace acetylcholinesterasy inhibované sarinem v krvi, mozku a bránici potkanů. Zjistili jsme, že K869 a K870 mají nižší schopnost reaktivace než současně používaný...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Performed at: University of defence in Brno, Faculty of Military Health Sciences in Hradec Králové, Department of Toxicology and Military Pharmacology Student: Michaela Mackurová Leader of diploma thesis: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Supervisor: kpt. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Title of diploma thesis: Evaluation of the efficacy of quarternary acetylcholinesterase reactivators in vivo NPL belongs to compounds of organic phosphorus and they are very common cause of poisoning as organophosphorus nerve agent. They can be absorbed by various routes - inhalated, ingest or by transdermal penetration. The problem is ineffective therapy and there is still no broad-spectrum reactivator able to efficiently restore AChE activity after intoxication by various organophosphates that will penetrates into CNS. The main aim of this experiment was to determine and compare the reactivating efficacy of two newly developed oximes K869 and K870 with commonly used oximes K160 and HI-6 against intoxication of sarin. The activity of reactivation was determined by standard spectrophotometric Ellman's method with using male Wistar laboraty rats. The results were evaluated as percentage of reactivation...