Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Giannitsi Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D Název diplomové práce: Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům Léková rezistence patří v současnosti k jednomu z hlavních problémů chemoterapie. Nádorové buňky jsou schopny pomocí různých mechanismů odolávat účinkům cytostatik, což vede k selhání protinádorové terapie. Snaha popsat nové mechanismy rezistence a vyvinout nové terapeutické postupy omezující tuto terapeutickou překážku je logicky předmětem mnoha studií. Aktivita biotransformačních enzymů a následné snížení intracelulární koncentrace cytostatika patří mezi jeden z možných mechanismů farmakokinetické rezistence. Na ochraně nádorových buněk se podílí jak enzymy I., tak II. fáze biotransformace. Cytochromy P450 jako hlavní enzymy I. fáze hrají roli v metabolismu řady cytostatik a výsledkem jejich aktivity je vznik cytotoxicky aktivních či neaktivních metabolitů. Zvýšená exprese v nádorech a zapojení jednotlivých isoforem do celkového metabolismu cytostatika, jež je danou formou deaktivováno, se zdá být jedním z důvodů přispívajících k selhávání standardní protinádorové léčby. Zhodnocení reálného dosahu tohoto jevu je bohužel velmi nesnadné kvůli...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Anna Giannitsi Supervisor: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D Title of diploma thesis: The role of biotransformation enzymes in the resistance of cancer cells against standard cytostatics Drug resistance is currently one of the major problems of chemotherapy. Tumor cells are able to defend themselves against the effect of cytostatic drugs due to various mechanisms which leads to a failure of anticancer therapy. The effort to describe new mechanisms of resistance and to develop new therapeutic methods, which would limit this therapeutic obstacle, is logically the subject of many studies. The activity of drug metabolizing enzymes and the subsequent decrease of intercellular concentration of anticancer drugs belongs to one of the possible mechanisms of pharmacokinetic resistance. Enzymes of I. and II. phase of biotransformation participate in this phenomenon. Cytochromes P450, main enzymes of the I. phase, play a major role in the metabolism of many cytostatic agents producing either pharmacologically active or inactive metabolites. Increased expression in tumors and the involvement of individual isoforms into the overall metabolism of cytostatic, which is deactivated by their activity, seems to be one of the...