Zavedení buněčného modelu pro ovlivnění NFkappa-B faktoru

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Michal Čečrle Školitel: Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení buněčného modelu pro ovlivnění NF-κB faktoru Nf-κB je nejdůležitější transkripční faktor zapojený do buněčné signalizace zánětlivých procesů. Podílí se na zánětlivé reakci v různých kompartmentech organismu. Jako transkripční faktor řídí genovou expresi řady genů, především pak cytokinů (tumor nekrotizující faktor alfa, interleukiny: IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12; chemokiny aj.) NF-B je také klíčovým faktorem aktivace monocytů a makrofágů. V této diplomové práci jsem se zaměřil na roli NF-κB v monocytární buněčné linii THP-1. Tato linie je důležitým modelem lidských makrofágů, do kterých lze linii THP-1 diferencovat. Pomocí dostupné literatury jsem shrnul všechny dostupné poznatky o této problematice. Současně jsem provedl několik experimentů týkající se aktivace NF-κB v THP-1 linii jako potencionálního modelu při výzkumu a vývoji terapeutického zásahu do NF-κB signalizace pro potlačení zánětlivých procesů.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Michal Čečrle Supervisor: Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Introduction of cellular NF-κB model NF-κB is the most important transcription factor involved in cell signaling of inflammatory processes. It participates in the inflammatory reaction in the distinct compartments of the living organism. As a transcription factor, it controls the gene expression of many genes, especially cytokines (tumor necrosis factor alfa, interleukins: IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12; chemokines etc.). NF-κB is also a key factor in the activation of monocytes and macrophages In this diploma thesis I focused on the role of NF-κB in the monocyte cell line THP-1. This line is an important model of human macrophages in which the THP-1 line can be differentiated. Using available literature, I summarized all the available knowledge on this issue. At the same time, I conducted several experiments on NF-κB activation in the THP- 1 line as a potential model in the research and development of therapeutic intervention in NF-κB signaling to suppress inflammation.