HPMC-based liposomal mucoadhesive films with model peptide as target API

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Hedviga Belcáková Školiteľ: Prof. Milan Nobilis, CSc; Vernika Fidelj (Heidelberg Universität, Institut für Pharmazie und Molekulare Biotechnologie) Názov diplomovej práce: Lipozomální mukoadhezivní filmy na bázi HPMC s modelovým peptidem jako cílovým API Predmetom diplomovej práce je preliminárna formulačná fáza mukoadhezívnych bukálnych filmov určených k transmukozálnemu podaniu peptidových liečiv. Skúšobné metódy zahŕňajú hodnotenie hrúbky, pevnosti v ťahu, elongácie, reziduálnej vlhkosti, in vitro 'swelling' parametru a podisolučnej integrity lipozómov. Zvolený polymér (hydroxypropyl methylcelulóza) preukázala optimálne vlastnosti v koncentrácii 10 % v kombinácii s polyethylenglykolom (5 %) ako plasticizérom. Použitá koncentrácia lipozómov bola 2 %. Vyvinutá metóda prípravy vykazovala uspokojivú reprodukovateľnosť s priestorom pre optimalizáciu v oblasti homogenizácie. Výber solventu (H2O vs. PBS) preukázal silný vplyv na mechanické vlastnosti formulácie vedúce k značnej strate elasticity a mukoadhezívnej sily. Prídavok lipozómov v tretej fáze bol úspešný. Následná disolúcia mala len mierny vplyv na ich integritu.

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Hedviga Belcáková Supervisor: Prof. Milan Nobilis, CSc., Veronika Fidelj (Heidelberg University, Insitute of Pharmacy and Molecular Biotechnology) Diploma thesis title: HPMC-based liposomal mucoadhesive films with model peptide as target API This thesis describes the preformulation stage of mucoadhesive films intended for liposomal peptide delivery via buccal membrane. The evaluation consisted of thickness, maximum tensile strength, strain, moisture content, in vitro swelling and liposome integrity measurements. The chosen polymer (hypromellose, HPMC) was found to perform optimally in concentrations of 10 % with PEG 400 (5 %) acting as plasticizer and liposome concentration of 2 %. The developed preparation method showed good reproducibilty with room for improvement in the homogenization area. The choice of medium (H2O vs. PBS) showed strong influence on formulation's mechanical properties resulting in significant loss of elasticity and mucoadhesive strength. The addition of liposomes in the third stage had been carried out successfully with only occassional effect on their integrity after dissolution.