Nové syntetické postupy pro neperiferně substituované ftalocyaniny

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Lucia Kočiščáková Školiteľ Doc. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Názov diplomovej práce Nové syntetické postupy pro neperiférně substituované ftalocyaniny Ftalocyaníny sú makrocyklické zlúčeniny štruktúrne podobné porfyrinom, ktoré sa používajú ako fotosenzitizéry vo fotodynamickej terapii v liečbe predovšetkým nádorových ochorení. Princípom fotodynamickej terapie je aktivácia fotosenzitizéru pomocou určitej vlnovej dĺžky svetla (v oblasti viditeľného spektra), ktoré fotosenzitizér absorbuje a dochádza k zmene jeho stavu na excitačný s vyššou energiou. Takto excitovaný fotosenzitizér sa potom zbavuje energie, pričom sa vytvára reaktívna molekula singletového kyslíka, ktorý spôsobuje poškodenie nádorových buniek. V mojej diplomovej práci sme syntetizovali predovšetkým prekurzory ftalocyanínov, teda deriváty ftalonitrilu. Boli to 3,6-disubstituované ftalonitrily, pretože substitúciou v týchto polohách dochádza k zlepšeniu vlastností finálnych ftalocyanínov ako je napríklad posun vlnovej dĺžky absorbovaného svetla do infračerveného spektra. Ako postup syntézy sme zvolili nukleofilnú substitúciu a coupling podľa Buchwald-Hartwiga, pričom sme menili podmienky, pri ktorých reakcie...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate Lucia Kočiščáková Supervisor Doc. PharmDr. Petr Zimčík, PhD. Title of Thesis Novel Synthetic Approaches Toward Non-Peripherally Substituted Phthalocyanines Phthalocyanines are macrocyclic compounds structurally related to porphyrins, which are used as photosensitizers in photodynamic therapy in the treatment of tumor diseases. The principle of photodynamic therapy is based on activation of photosensitizer by specific wave lenght of light (in the area of visible spectrum), that is absorbed by photosensitizer. The excited photosensitizer releases the absorbed energy by generation of reactive molecule of singlet oxygen that causes damage to cancer cells. In my diploma thesis, we synthesized precursors for phthalocyanines, derivates of phthalonitrile. I was focused on the 3,6-disubstitued phthalonitriles because with the non- peripheral substitution of the final phthalocyanines leads to better, such as significant red shift of the main absorption band. We chose nucleophilic substitution and Buchwald-Hartwig coupling as the main synthetic approaches and we compared different reaction conditions to optimize them.