Porovnání schopnosti takrin-fenothiazinových derivátů inhibovat cholinesterasy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Bc. Lenka Pulkrábková Školitel: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant: Mgr. Martina Hrabinová Název diplomové práce: Porovnání schopnosti takrin-fenothiazinových derivátů inhibovat cholinesterasy Alzheimerova choroba (AD) je progresivní fatální neurodegenerativní porucha a nejběžnější typ demence. Projevuje se řadou neuropsychiatrických příznaků, jako je ztráta paměti, sociální dovednosti atd. Etiologie a patogeneze onemocnění mají multifaktoriální charakter a nejsou dobře známy. Mezi hlavní patologické znaky patří: ztráta neuronů, zvláště ztráta cholinergních neuronů, extracelulární amyloidní plaky, intracelulární agregáty hyperfosforylovaného tau proteinu, oxidační stres apod. Jelikož AD je ovlivňována mnoha faktory, hlavní strategií léčby je intervence několika cílů v mozku. Takové léky jsou označovány jako multi-target-directed ligands (MTDLs) a ovlivňují různé molekulární abnormality AD. Cílem této diplomové práce bylo porovnat schopnost takrin- fenothiazinových derivátů inhibovat cholinesterasy. Testování byly podrobeny deriváty, které obsahovaly různé substituenty a jejich spojovací řetězce byly dlouhé od dvou až do pěti uhlíků. Pro studii bylo použito 36 strukturně...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Bc. Lenka Pulkrábková Supervisor: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Consultant: Mgr. Martina Hrabinová Title of diploma thesis: A comparison of tacrine - phenothiazine derivatives in the efficacy of cholinesterase inhibition Alzheimer's disease (AD) is a progressive fatal neurodegenerative disorder and the most common type of dementia. It is manifested by a variety of neuropsychiatric symptoms such as memory loss, social skills etc. Ethiology and pathogenesis of the disease has a multifactorial character and is not well known. Among the major pathological features belong: presence of neuronal loss, especially loss of cholinergic neurons, extracellular amyloid plaques, intracellular aggregates of hyperphosphorylated tau protein, oxidative stress etc. As AD is influenced by multiple factors, the main strategy in treatment is intervention multiple targets in the brain as well. Such drugs are denoted as multi-target- directed ligands (MTDLs) and they affect different molecular abnormalities of AD. The aim of this diploma thesis was the evaluation of the ability of tacrine- phenothiazine derivatives to inhibit cholinesterases (AChE, BChE). Derivatives with two to five carbons...